瑞格非尼是一種激酶抑制劑適用于既往曾用基于氟嘧啶，奧沙利鉑-和伊立替康化療。那么，出現哪些情況需要停用瑞格非尼呢？結腸癌的病理病因是怎樣呢？

瑞格非尼的酶是靠近細胞表面的一種蛋白質，瑞格非尼作用是將信號從細胞表面?zhèn)髦良毎麅炔俊Ｈ鸶穹悄岬哪茏钄鄮追N酶蛋白。瑞格非尼主要通過抑制VEGF受體（VEGFreceptor，VEGFR）1、VEGFR2、VEGFR3酪氨酸激酶受體TIE-2和血小板源性生長因子受體的活性從而抑制新生血管形成。

瑞格非尼這些酶蛋白的作用是促進腫瘤細胞生長，促進新血管形成以供應腫瘤細胞。瑞格非尼阻止這些蛋白質可以阻止癌細胞的生長。瑞格非尼有研究稱，瑞格非尼與其它藥物治療結直腸癌患者相比，瑞格非尼能延長患者壽命，平均約6周甚至更長。

瑞格非尼是另一種治療晚期大腸癌靶向的藥物。瑞格非尼是另外一種靶向治療藥物，瑞格非尼是一種酶抑制劑。瑞格非尼又名氟-索拉非尼，瑞格非尼是以索拉非尼為基礎合成的效力更強的口服TKIs，瑞格非尼是一種新型口服小分子酪氨酸激酶抑制藥。

出現以下情況時，應暫停服用瑞格非尼：(1)2級手-足皮膚反應(HFSR)復發(fā)或7日內降低劑量也無改善，暫停給藥至少7日，以避免出現3級HFSR。(2)癥狀性2級高血壓。(3)3級或4級不良反應。

結腸癌的病理病因：

一些結腸癌流行病學研究表明：社會發(fā)展狀況、生活方式及膳食結構與結腸癌密切相關，并有現象提示影響不同部位、不同年齡組結腸癌發(fā)病的環(huán)境、遺傳因素可能存在差異。環(huán)境(尤其是飲食)、遺傳、體力活動、職業(yè)等，是影響結腸癌發(fā)病的可能病因因素。

1.飲食因素：流行病學研究表明，有70%～90%的腫瘤發(fā)病與環(huán)境因素和生活方式有關，而其中40%～60%的環(huán)境因素在一定程度上與飲食、營養(yǎng)相關聯，故在腫瘤發(fā)病中飲食因素被看作是極為重要的因素。

(1)高脂、高蛋白、低纖維素的作用機制：可歸納如下：①影響腸道脂質代謝，高脂飲食使7a-脫羥基化酶活性增高，導致次級膽酸形成增多，而纖維素的作用正相反，并通過抑制重吸收、稀釋及吸附、螯合作用，降低腸道的脫氧膽汁酸濃度增加糞便中固相物質，促進排出；一些飲食因素(如鈣離子)可降低腸道離子化脂肪酸和游離膽汁酸的水平，這兩種物質均對腸道上皮有損傷作用；抑制腸道膽固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有抑制膽烷氧化還原作用。②纖維素還具有改變腸道菌群，影響腸黏膜結構和功能的作用，并影響?zhàn)つど掀ぜ毎纳L速度，調解腸道酸堿度，以及通過黏蛋白加強黏膜屏障作用，減少腸內有毒物質對腸上皮的侵害；③高脂肪及部分碳水化合物能增加腸道細胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鳥氨酸脫羥酶、硝基還原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、環(huán)氧酶)，促進致癌物、輔癌物的產生。④生物大分子活性的影響。當胞漿酸化時，DNA合成受抑，細胞周期延長。

(2)維生素：病例對照研究表明胡蘿卜素、維生素B2、維生素C、維生素E均與降低結腸癌發(fā)病相對危險度有關，并呈劑量反應關系。維生素D和鈣具有保護作用。

(3)蔥蒜類：蔥蒜類食品對機體的保護作用已受到廣泛的重視，并在實驗中多次證實了該類食物對腫瘤生長的抑制作用。大蒜油能明顯減少用二甲基膽蒽引起的結腸黏膜細胞損傷，并能使小鼠結腸癌誘發(fā)率降低75%。病例對照研究結果，高攝入蒜類食品者結腸癌的發(fā)病危險是低攝入組的74%。

(4)食鹽和腌制食品：食鹽量與胃癌、結腸癌、直腸癌之間的關系，研究高鹽攝入量組，3種癌癥的相對危險度均增高，病例對照研究結果提示每周攝取3次以上腌制食品發(fā)生結腸癌的超額危險度是不足1次者的2.2倍(P＜0.01)，左半結腸癌為2.1倍，右半結腸癌為1.8倍。該危險因素的解釋可能與食品腌制過程所產生的致癌物有關，而高鹽攝入可能是一種伴隨狀態(tài)。

(5)茶：茶多酚是1種強抗氧化劑，能抑制致癌劑的誘癌作用。病例對照研究結果，每周飲茶(綠茶或紅茶)3次以上者的直腸癌發(fā)病危險為不足1次者的75%，而與結腸癌組相關不密切。近10余年來，研究提示飲茶與結腸癌發(fā)病危險呈顯著負相關性，但也有與此相反結果報道。由于飲茶對防止結腸癌的保護性作用的人群研究結果較少，目前還難以評價飲茶在人結腸癌發(fā)病過程中所起的作用。咖啡與結腸癌之間的關系尚難以確定。

(6)微量元素和礦物質：①硒：多種癌癥的病死率(包括結腸癌)與當地膳食硒攝入量及土壤硒含量呈負相關。推測硒和鉀與結腸癌低發(fā)病危險性相關。但有認為這些因素可能僅僅是一些伴隨因素。

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（實習編緝：陳志東）