米爾寧為藍色薄膜衣片,除去薄膜衣后,顯白色。主要成份為米氮平。化學名稱:1,2,3,4,10,14b-六氫-2-甲基吡嗪并[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯氮雜卓。那么,米爾寧會出現(xiàn)骨髓抑制嗎?
米爾寧治療嚴重抑郁癥的作用機制尚不清楚,米爾寧的臨床前試驗顯示可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性,這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關(guān)。米爾寧的Ames試驗、體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、體外培養(yǎng)家兔淋巴細胞姊妹染色體交換試驗、大鼠骨髓微核試驗和HeLa細胞程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。
米爾寧是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑,米爾寧對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。米爾寧具有四環(huán)結(jié)構(gòu),米爾寧屬于哌嗪-氮卓類化合物。米爾寧的平均半衰期為20~40小時;偶見長達65小時的半衰期;在年輕人中也偶見較短的半衰期。
米爾寧是H1受體的強效拮抗劑,這種屬性可解釋其明顯的鎮(zhèn)靜作用;米爾寧對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用,這種屬性可解釋其使用中報道的偶發(fā)性直立性低血壓;米爾寧對M受體具有中等強度拮抗作用,這種屬性可解釋其相對低的抗膽堿副作用發(fā)生率。
米爾寧治療過程中已有骨髓抑制的報道,其表現(xiàn)通常為粒細胞減少或粒細胞缺乏癥。在本品臨床試驗中罕見可逆性的粒細胞缺乏癥。在上市前臨床試驗中,2796名接受本品治療的患者有2人出現(xiàn)粒細胞缺乏癥[中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)<500/mm并伴有體征和癥狀,例如發(fā)熱、感染等],其中一人為Sj?gren綜合征,還有一名患者出現(xiàn)了重度的中性粒細胞減少癥(ANC<500/mm無相關(guān)癥狀)。這三名患者分別在治療的第61天、第9天和第14天發(fā)生重度中性粒細胞減少,均在停用本品后恢復?;谶@三個病例得出重度中性粒細胞減少(伴有或不伴有相關(guān)感染)的發(fā)生率約為1.1/1000,95%置信區(qū)間非常寬,即2.2/10,000~3.1/1000。如果患者出現(xiàn)咽喉痛、發(fā)熱、口腔炎或其他感染跡象,并伴有白細胞(WBC)計數(shù)降低,應(yīng)中斷本品治療并對患者進行密切監(jiān)測。
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(實習編緝:邵澤妹)
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