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奧拉帕尼的胎兒毒性是怎樣呢?卵巢癌的轉(zhuǎn)移是怎樣呢?

來源: 發(fā)布時間:2016/11/22 16:27:27
    導(dǎo)讀:奧拉帕尼單次劑量14C-奧拉帕尼后,奧拉帕尼在7天收集期間86%給予的放射性被回收,44%通過尿和42%通過糞。

奧拉帕尼的主要成份為奧拉帕尼?;瘜W(xué)名1-(環(huán)丙甲?;?-4-[5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,奧拉帕尼的胎兒毒性是怎樣呢?卵巢癌的轉(zhuǎn)移是怎樣呢?

奧拉帕尼單次400mg劑量后觀察到一個均數(shù)(&plusmn;標(biāo)準(zhǔn)差)末端血漿半衰期11.9±4.8小時和表觀血漿清除率8.6±7.1L/h。奧拉帕尼單次劑量14C-奧拉帕尼后,在7天收集期間86%給予的放射性被回收,44%通過尿和42%通過糞。奧拉帕尼的物料的多數(shù)作為代謝物被排泄。奧拉帕尼根據(jù)來自專門致力腎受損試驗初步數(shù)據(jù),奧拉帕尼被給予有輕度腎受損患者(CLcr=50-80mL/min;N=14)與有正常腎功能患者比較(CLcr>80mL/min;N=8),奧拉帕尼的均數(shù)AUC和Cmax分別增加1.5和1.2-倍。奧拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者沒有數(shù)據(jù)。

奧拉帕尼單次400mg劑量后奧拉帕尼在穩(wěn)態(tài)時有一個均數(shù)(±標(biāo)準(zhǔn)差)表觀分布容積167±196L。奧拉帕尼在血漿濃度實現(xiàn)在400mg每天2次給藥后的體外蛋白結(jié)合是約82%。奧拉帕尼在體外,CYP3A4被顯示是主要負(fù)責(zé)奧拉帕尼代謝的酶。奧拉帕尼口服給予14C-奧拉帕尼至女性患者后,未變化奧拉帕尼占血漿中循環(huán)放射性的多數(shù)(70%)。奧拉帕尼被廣泛地代謝在尿和糞中未變化藥物放射性分別占15%和6%。奧拉帕尼的代謝多數(shù)歸咎于氧化反應(yīng)與產(chǎn)生一些組分進(jìn)行隨后葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合。

奧拉帕尼的胚胎-胎兒毒性:Lynparza可致胎兒危害。忠告有生育力女性對胎兒潛在危害和避免妊娠

卵巢癌的播散與轉(zhuǎn)移:卵巢癌的常見轉(zhuǎn)移途徑有4種方式:直接蔓延、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移。

⒈直接蔓延卵巢癌的常見播散方式是直接蔓延至鄰近組織和器官,或腹腔臟器漿膜或腹膜壁層,如輸卵管、子宮、膀胱、直腸漿膜面、腸系膜及其他臟器之腹面包膜部可受累。

⒉淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要是腹腔主要是腹腔主動脈旁和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或其他遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

⒊血行轉(zhuǎn)移晚期病人可播散到肺、肝、骨和腦等。

⒋種植轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞從瘤組織表面脫落種植在全盆、腹腔臟器或組織表面,造成種植性轉(zhuǎn)移,這也是常見的轉(zhuǎn)移方式。

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(實習(xí)編緝:李華藝)

 

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