丙戊酸鈉緩釋片用于癲癇既可作為單藥治療，丙戊酸鈉緩釋片是復(fù)方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當(dāng)于500mg丙戊酸鈉）。那么，丙戊酸鈉緩釋片的注意事項(xiàng)是什么呢？

丙戊酸鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)是口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）?？诜?，本品可迅速（3－4天）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和－氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

丙戊酸鈉緩釋片的性狀是白色橢圓形薄膜衣，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。

丙戊酸鈉緩釋片的注意事項(xiàng)是在罕見(jiàn)的情況下，一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時(shí)，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響(見(jiàn)【藥物相互作用】）、毒性反應(yīng)（肝臟疾病或腦?。ㄒ?jiàn)【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】中內(nèi)容）或藥物過(guò)量有關(guān)。

由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過(guò)量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺）等。

警告

1、肝臟毒性：

發(fā)生的條件：

有非常罕見(jiàn)嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。

癲癇治療的經(jīng)驗(yàn)表明：風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進(jìn)行抗癲癇治療期間。

提示癥狀：

臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。尤其在下列有風(fēng)險(xiǎn)的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時(shí)應(yīng)考慮：

非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)與反復(fù)嘔吐和腹痛有關(guān)。

癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。

應(yīng)告知患者（或孩子的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測(cè)定。

檢驗(yàn)：

在治療開(kāi)始前及治療開(kāi)始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對(duì)測(cè)定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。）作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。

當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應(yīng)該多加注意。對(duì)于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險(xiǎn)性尤為突出。

2、胰腺炎：

曾報(bào)道過(guò)有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至致命的胰腺炎。該反應(yīng)與患者的年齡和治療周期有關(guān)，兒童出現(xiàn)反應(yīng)可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。

在幼童或嚴(yán)重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通?？捎^察到導(dǎo)致不良反應(yīng)的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)肝功能不全，則增加了致死危險(xiǎn)。

應(yīng)該警告患者及其監(jiān)護(hù)人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應(yīng)該停止應(yīng)用本品。根據(jù)臨床指征，對(duì)于潛在的疾病狀態(tài)，應(yīng)該進(jìn)行其它的治療。

3、致畸性：

根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對(duì)在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。丙戊酸鈉可能會(huì)產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類的致畸效應(yīng)（比如：脊柱裂）。因此，只有治療的受益性大于對(duì)胎兒傷害的危險(xiǎn)性時(shí)，才能在育齡婦女中應(yīng)用。（參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容）

4、尿素循環(huán)障礙疾?。║CD)：

存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見(jiàn)的遺傳異常疾病，特別見(jiàn)于鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。

在下列患者中，在開(kāi)始應(yīng)用本品之前，應(yīng)該考慮對(duì)UCD進(jìn)行評(píng)估，這些患者是：1）具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負(fù)荷相關(guān)的腦病病史的患者、具有與懷孕相關(guān)性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者；2）那些具有周期性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)、低尿素氮或蛋白質(zhì)回避的患者；3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡（特別是男孩）家族史的患者；4）那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。在接受本品治療時(shí)出現(xiàn)不明原因的髙血氨性腦病的患者應(yīng)該立即接受治療（包括停止丙戊酸鈉治療），并且對(duì)潛在的尿素循環(huán)障礙疾病進(jìn)行評(píng)估。

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（實(shí)習(xí)編緝：梁勁）