丙戊酸鈉緩釋片用于癲癇既可作為單藥治療，丙戊酸鈉緩釋片是復方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當于500mg丙戊酸鈉）。那么，丙戊酸鈉緩釋片的注意事項是什么呢？

丙戊酸鈉緩釋片的藥代動力學是口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）?？诜?，本品可迅速（3－4天）達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內可達到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結合，與蛋白結合的量呈劑量依賴性，且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時，在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和－氧化代謝，并主要經尿液排泄。

丙戊酸鈉緩釋片的性狀是白色橢圓形薄膜衣，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。

丙戊酸鈉緩釋片的注意事項是在罕見的情況下，一個抗癲癇藥物治療的采用可能會導致發(fā)作次數的增加，或出現的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現象不同。在使用丙戊酸鹽致時，發(fā)生上述現象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學的相互影響(見【藥物相互作用】）、毒性反應（肝臟疾病或腦?。ㄒ姟咀⒁馐马棥亢汀静涣挤磻恐袃热荩┗蛩幬镞^量有關。

由于服用本品后，藥物在體內被轉化為丙戊酸，因此在服用本品的同時不應聯(lián)合服用其他含有可轉化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內丙戊酸過量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺）等。

警告

1、肝臟毒性：

發(fā)生的條件：

有非常罕見嚴重肝功能損傷包括致死性的病例報道。

癲癇治療的經驗表明：風險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時，3歲以下及那些有嚴重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

大多數病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進行抗癲癇治療期間。

提示癥狀：

臨床癥狀對早期診斷是至關重要的。尤其在下列有風險的患者中出現黃疸的情況時應考慮：

非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時與反復嘔吐和腹痛有關。

癲癇患者癥狀復發(fā)。

應告知患者（或孩子的家人），一旦出現以上情況，應立即報告醫(yī)生。應馬上進行臨床體檢和肝功能的生物學測定。

檢驗：

在治療開始前及治療開始后的前6個月內應定期對測定肝臟功能進行監(jiān)測。

在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時間的檢驗關系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時間、特別是合并有其它生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高時，需要停止丙戊酸鈉治療。）作為預防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應停止本品治療。

當本品應用于既往有肝臟疾病病史的患者時，應該多加注意。對于應用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。

2、胰腺炎：

曾報道過有極少數的病人出現嚴重的、甚至致命的胰腺炎。該反應與患者的年齡和治療周期有關，兒童出現反應可能存在一定的風險。

在幼童或嚴重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通?？捎^察到導致不良反應的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)肝功能不全，則增加了致死危險。

應該警告患者及其監(jiān)護人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進行醫(yī)學評估。如果已經診斷為胰腺炎，正常情況下應該停止應用本品。根據臨床指征，對于潛在的疾病狀態(tài)，應該進行其它的治療。

3、致畸性：

根據已經發(fā)表的和未發(fā)表的報告，丙戊酸可能對在懷孕期間應用該藥物的婦女的后代產生致畸效應。丙戊酸鈉可能會產生諸如神經管缺陷之類的致畸效應（比如：脊柱裂）。因此，只有治療的受益性大于對胎兒傷害的危險性時，才能在育齡婦女中應用。（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內容）

4、尿素循環(huán)障礙疾?。║CD)：

存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見的遺傳異常疾病，特別見于鳥氨酸氨甲?；D移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導致的昏迷的散發(fā)病例的報道。

在下列患者中，在開始應用本品之前，應該考慮對UCD進行評估，這些患者是：1）具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質負荷相關的腦病病史的患者、具有與懷孕相關性腦病或產后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者；2）那些具有周期性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運動性共濟失調、低尿素氮或蛋白質回避的患者；3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡（特別是男孩）家族史的患者；4）那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。在接受本品治療時出現不明原因的髙血氨性腦病的患者應該立即接受治療（包括停止丙戊酸鈉治療），并且對潛在的尿素循環(huán)障礙疾病進行評估。

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（實習編緝：梁勁）