鹽酸二甲雙胍腸溶片(圣妥),口服二甲雙胍主要在小腸吸收??崭?fàn)顟B(tài)下口服二甲雙胍0.5克的絕對(duì)生物利用度為50~60%。那么,鹽酸二甲雙胍腸溶片的藥理毒理是怎樣?
鹽酸二甲雙胍腸溶片的藥理毒理是:
1.藥理作用鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥,具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性,降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類(lèi)型的口服抗血糖藥,它可減少肝糖的產(chǎn)生,降低腸對(duì)糖的吸收,并且可通過(guò)增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性,與磺酰脲類(lèi)藥物不同的是,鹽酸二甲雙胍不會(huì)對(duì)2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥(除外特殊情況—見(jiàn)注意事項(xiàng))。鹽酸二甲雙胍治療后,胰島素的分泌保持不變,而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。
2.毒理研究1)遺傳毒性:本品Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。2)生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍,劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍),未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍,劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時(shí),無(wú)致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示,鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁,并可達(dá)到在血漿的水平。3)致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的4倍),在動(dòng)物身上未見(jiàn)致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:李嘉穎)
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