妥泰托吡酯片的主要成份為托吡酯。妥泰托吡酯片為薄膜衣,除去包衣后顯白色或類白色。那么,妥泰托吡酯片與氫氯噻嗪同用是怎樣呢?
妥泰托吡酯片從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。妥泰托吡酯片在給予[sup]14[/sup]C-托吡酯后,每種代謝產(chǎn)物在放射標(biāo)記的排泄物總量中含量不到3%。妥泰托吡酯片對(duì)保留了托吡酯大部分結(jié)構(gòu)的其中2種代謝產(chǎn)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它們幾乎無抗驚厥活性。妥泰托吡酯片對(duì)食物的生物利用度無臨床上顯著的影響。妥泰托吡酯片的一般治療量下,妥泰托吡酯片的血漿蛋白結(jié)合率約為13-17%。
妥泰托吡酯片在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低,妥泰托吡酯片的血漿濃度在4μg/ml以上時(shí)即可使其飽和。妥泰托吡酯片的分布容積與劑量呈負(fù)相關(guān)。妥泰托吡酯片單次給藥劑量在100-1200mg范圍內(nèi),妥泰托吡酯片平均表觀分布容積為0.80-0.55L/kg。所觀察到的性別對(duì)分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關(guān),無臨床意義。
妥泰托吡酯片在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。妥泰托吡酯片在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。妥泰托吡酯片口服后吸收迅速、完全。妥泰托吡酯片的健康受試者口服100mg后可在2-3小時(shí)(tmax)后達(dá)到平均血漿峰值濃度(Cmax)1.5μg/ml。妥泰托吡酯片根據(jù)在尿中測(cè)定放射標(biāo)記物的回收率得出口服100mg[sup]14[/sup]C-托吡酯的平均吸收率為81%。
妥泰托吡酯片與氫氯噻嗪同用:在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次,每次96mg)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。研究結(jié)果顯示,在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪,會(huì)使托吡酯的Cmax升高27%,AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此,在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪,可能需要調(diào)整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對(duì)氫氯噻嗪穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。臨床檢驗(yàn)結(jié)果顯示,單獨(dú)使用托吡酯或氫氯噻嗪后,血鉀濃度有所降低,其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘麗冰)
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