藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。那么， 枸櫞酸托瑞米芬片 與酮康唑合用可以的嗎？

本品可經(jīng)細(xì)胞色素P450依賴的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝，主要代謝途徑為N-去甲基，主要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物，本品在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天(4～20天)，它達(dá)穩(wěn)態(tài)時的濃度約為原形藥的2倍，在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N，N-去甲基代謝物。

本品主要以代謝物的形式經(jīng)糞便消除，可觀察到肝腸循環(huán)，約10%的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿排泄。本品主要與白蛋白結(jié)合，血清蛋白結(jié)合率﹥99.5%，N-去甲基代謝物的蛋白結(jié)合率﹥99.9%。腎功能損傷患者服用本品后的藥動學(xué)與健康受試者無顯著差異，肝功能活化患者排泄顯著增加，肝功能損傷患者排泄降低。

本品的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過2000毫克/公斤。重復(fù)的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃擴(kuò)張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān)。而其它的發(fā)現(xiàn)無毒理學(xué)意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性，也未發(fā)現(xiàn)致癌作用。而雌激素可誘發(fā)小鼠卵巢和睪丸腫瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸櫞酸托瑞米芬在小鼠具有動物種類特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)對枸櫞酸托瑞米芬應(yīng)用在人的安全性意義不大，因?yàn)殍蹤此嵬腥鹈追以谌酥饕饔檬强勾萍に亍?/p>

本品主要通過CYP3A酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝，因此CYP3A酶系統(tǒng)抑制劑如酮康唑及類似的抗真菌藥、紅霉素及三乙酰夾竹桃霉素在理論上抑制本品的代謝，故本品與此類藥物合用時需慎重。

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（實(shí)習(xí)編輯：李亞君）