纈沙坦氫氯噻嗪片主要成份是復(fù)方制劑。其組份為每片含纈沙坦80毫克，氫氯噻嗪12.5毫克。用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。那么，纈沙坦氫氯噻嗪片的哺乳期婦女用藥是有哪些呢？

纈沙坦氫氯噻嗪片是血管緊張素I在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用下形成血管緊張素II（AngII）。AngII是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的重要活性成分，與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合發(fā)揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素II是一種強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應(yīng)，還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。

纈沙坦氫氯噻嗪片是一種口服有效的特異性的血管緊張素（Ang）II受體拮抗劑，它選擇性地作用于A(yíng)T1受體亞型，與AT1受體的親和力比AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。AT1受體亞型介導(dǎo)血管緊張素II的生理反應(yīng)，AT2受體亞型與心血管作用無(wú)關(guān)，纈沙坦對(duì)AT1受體沒(méi)有部分激動(dòng)劑的活性。纈沙坦不抑制ACE(又名激肽酶II)，此酶使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II且降解緩激肽。纈沙坦對(duì)ACE沒(méi)有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。

纈沙坦氫氯噻嗪片的藥代動(dòng)力學(xué)是纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對(duì)生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)呈線(xiàn)性。每天服用1次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進(jìn)餐時(shí)服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值（Cmax）減少59%。無(wú)論是否與食物同服，8小時(shí)后的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響，故纈沙坦可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用。分布絕大部分纈沙坦（94-97%）與血清蛋白結(jié)合（主要是白蛋白），1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量（30升/小時(shí)）相比，血漿清除速度相對(duì)較慢（大約2升/小時(shí)）。清除纈沙坦以多指數(shù)衰變動(dòng)力學(xué)代謝（α相半衰期[1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí)）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。氫氯噻嗪吸收氫氯噻嗪口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間(tmax)大約為2小時(shí)。分布和清除氫氯噻嗪的分布和消除動(dòng)力學(xué)是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時(shí)。在治療劑量范圍內(nèi)，AUC與劑量成比例線(xiàn)性增加。重復(fù)給藥不改變氫氯噻嗪的動(dòng)力學(xué)。每天1次給藥的蓄積非常小?？诜o藥后氫氯噻嗪的絕對(duì)生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。有報(bào)道顯示，進(jìn)餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒(méi)有顯著臨床意義。纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會(huì)顯著影響纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)。相互作用對(duì)纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒(méi)有影響，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨(dú)使用其中任何一種藥物的作用更強(qiáng)。

纈沙坦氫氯噻嗪片的哺乳期大鼠可將纈沙坦分泌入乳汁。 氫氯噻嗪能通過(guò)胎盤(pán)屏障、分泌入乳汁。目前尚無(wú)對(duì)哺乳期女性的研究，因此本藥不宜用于哺乳期。

纈沙坦氫氯噻嗪片的有效期是36個(gè)月。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）