文拉法辛的抗抑郁作用機制被認為與其增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑,并且對多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。那么， 鹽酸文拉法辛緩釋膠囊 用于有伴發(fā)疾病的患者有什么情況？

在上市前，文拉法辛用于伴發(fā)軀體疾病患者的經(jīng)驗有限。怡諾思?緩釋膠囊用于伴有軀體疾病的患者可能會影響血液動力學(xué)和代謝，處方時需加以注意。

某些使用文拉法辛的患者據(jù)報告可發(fā)生劑量相關(guān)性的血壓升高。在上市后的臨床經(jīng)驗中，有報告需要立即治療的血壓升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建議監(jiān)測血壓。在進行文拉法辛治療前，應(yīng)該對先前存在的高血壓進行控制。那些原有基礎(chǔ)疾病會因血壓升高而惡化的患者應(yīng)謹慎。

對于近期心肌梗塞或不穩(wěn)定心臟疾病史的患者，尚缺乏應(yīng)用文拉法辛的經(jīng)驗，故難以進行評價。因此這些患者應(yīng)慎用該藥。在上市前研究時有這些疾病的患者均已被剔除。在治療抑郁癥為期8～12周的雙盲、安慰劑對照的研究中，有275例服用怡諾思?緩釋膠囊的患者和220例服用安慰劑的患者，在1項8周雙盲、安慰劑對照治療GAD的研究中服用怡諾思?緩釋膠囊的610例患者和服用安慰劑的298例患者中，通過分析上述患者的心電圖，發(fā)現(xiàn)采用怡諾思?緩釋膠囊治療和安慰劑組的抑郁癥患者QT間期（QTc）與基線相比有所延長（服用怡諾思?緩釋膠囊者延長4.7msec，安慰劑組患者縮短1.9msec），采用怡諾思?緩釋膠囊治療和安慰劑組GAD患者QT間期（QTc）與基線相比無明顯變化。

在這些研究中，對于抑郁癥的治療，接受怡諾思?緩釋膠囊治療的患者的心率相對于基線的變化明顯高于安慰劑組（怡諾思?緩釋膠囊組平均增加4次/分鐘，安慰劑組為1次/分鐘）。治療GAD的研究中，接受怡諾思?緩釋膠囊治療的患者的心率相對于基線的變化明顯高于安慰劑組（怡諾思?緩釋膠囊組平均增加3次/分鐘，安慰劑組無變化）。

在1項可變劑量的研究中，當怡諾思?（常釋）的劑量達到200～375mg/天，平均劑量高于300mg/天時，服用怡諾思?的患者的心率平均增加8.5次/分鐘，而安慰劑組平均增加1.7次/分鐘。

因為怡諾思?有加快心率的可能，應(yīng)注意可能由于心率增加會危及伴有潛在疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M、心力衰竭或近期的心肌梗塞）的患者的安全，尤其在服用高劑量怡諾思情況下時。因此，對于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者應(yīng)慎用該藥。

在一項為期4-6周雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，對其中769例服用怡諾思?（常釋）患者的心電圖評估顯示，試驗引起的傳導(dǎo)異常發(fā)生率與安慰劑相比沒有異常。

在腎功能不全（GFR=10到70mL/min）和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代謝產(chǎn)物的清除率減低，消除半衰期延長，因此應(yīng)使用較小的劑量，怡諾思緩釋膠囊和其它抗抑郁藥一樣，對這些患者應(yīng)慎用。

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（實習(xí)編輯：李偉君）