文拉法辛的抗抑郁作用機制被認為與其增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛(ODV)是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑,并且對多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。那么,鹽酸文拉法辛緩釋膠囊 會引起間質(zhì)性肺病和嗜酸細胞性肺炎嗎?
給大鼠和家兔投予怡諾思?,劑量(以mg/m2換算)相當于人類最大推薦劑量的2.5倍(大鼠)和4倍(家兔),文拉法辛沒有致畸作用。然而如果在妊娠期開始使用文拉法辛直到仔鼠斷奶,當藥物劑量相當于人類最大推薦劑量的2.5倍時就會使大鼠仔鼠的體重下降,死胎的機會增多,同時在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升,死亡率上升的原因不明。當文拉法辛的劑量相當于人類最大推薦劑量的1/4時不會引起仔鼠死亡率的增加。在孕婦中目前尚無適當和對照良好的研究。因為動物的生殖研究的結(jié)果不一定預(yù)示人體的反應(yīng)。故除非必須,否則文拉法辛不應(yīng)用于孕婦。
妊娠后3個月的胎兒暴露在怡諾思?緩釋膠囊、其它SNRIs(5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)或SSRIs治療的環(huán)境下,分娩后住院時間延長、呼吸支持和胃管喂養(yǎng)的并發(fā)癥增多。報告的臨床表現(xiàn)還包括呼吸窘迫、紫紺、肌張力增高/降低、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、反射亢進、震顫、易激惹和哭泣不止等。這些表現(xiàn)與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似,也可能是一種停藥綜合征。需要注意的是部分患者的臨床表現(xiàn)與5-HT綜合征相似。當給孕期后3個月的孕婦使用怡諾思?緩釋膠囊時,醫(yī)生應(yīng)仔細權(quán)衡治療的利弊。
與使用文拉法辛治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病和嗜酸細胞性肺炎鮮有報告。在有進行性呼吸困難、咳嗽或胸部不適癥狀的文拉法辛使用患者應(yīng)該考慮這些不良事件的可能性,應(yīng)該對這些患者立刻進行醫(yī)學評估,并且考慮停止使用文拉法辛治療。
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(實習編輯:李偉君)
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