慢性酒精中毒指由于長(zhǎng)期過(guò)量飲酒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重中毒。酒精即乙醇,化學(xué)式C2H5OH,為親神經(jīng)物質(zhì)。進(jìn)入人體的乙醇由于不能被消化吸收,會(huì)隨著血液進(jìn)入大腦,破壞神經(jīng)元細(xì)胞膜,削弱中樞神經(jīng)系統(tǒng),并通過(guò)激活抑制性神經(jīng)原和抑制激活性神經(jīng)原造成大腦活動(dòng)遲緩,一旦過(guò)量便會(huì)造成大量神經(jīng)細(xì)胞死亡。飲酒過(guò)量同時(shí)可導(dǎo)致酒精中毒性昏迷。 酗酒是一種百害而無(wú)一利的陋習(xí),應(yīng)避免養(yǎng)成和及時(shí)戒除。慢性酒精中毒可以服用華法林鈉片嗎?
華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展,用于治療血栓栓塞性疾??;治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成,并可作心肌梗塞的輔助用藥等??诜?,成人常用量:避免沖擊治療口服第1~3天3~4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),3天后可給維持量一日2.5~5mg(可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2~3)。因本品起效緩慢,治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài),如須立即產(chǎn)生抗凝作用,可在開(kāi)始同時(shí)應(yīng)用肝素,待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成,通過(guò)消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過(guò)結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤(pán),胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。 2.華法林的劑量反應(yīng)(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)關(guān)系變異很大,受許多因素影響,因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響,包括細(xì)胞色素P450基因位點(diǎn)的突變,肝酶對(duì)華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比,肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。
華法林鈉片禁忌證原則上與雙香豆乙酯同,特別對(duì)肝、腎功能不全,嚴(yán)重高血壓伴有出血傾向患者。有出血傾向、血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾患、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等慎用。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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