使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，酒石酸伐尼克蘭片的藥理毒理是怎樣的？

酒石酸伐尼克蘭片的藥理毒理：

作用機(jī)制

伐尼克蘭選擇性的與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，與該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體亞型結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)作用，同時(shí)阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機(jī)制。

體外電生理學(xué)研究及體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)研究顯示，伐尼克蘭與神經(jīng)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合并激發(fā)受體介導(dǎo)的活動(dòng)，但該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，從而激活中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐尼克蘭對(duì)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見(jiàn)尼古丁受體(α3β4]500倍，α7]3500倍，α1βγδ]20,000倍)、非尼古丁受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（]2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-羥色胺（5-HT3）受體具有中等親和力（Ki=350nM)。

毒理研究

遺傳毒性

以下體外和體內(nèi)試驗(yàn)顯示伐尼克蘭沒(méi)有遺傳毒性：伐尼克蘭Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物CHO/HGPRT試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

在SD大鼠生育力試驗(yàn)中，雄性大鼠與雌性大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天（根據(jù)AUC，雄性大鼠與雌性大鼠分別相當(dāng)于人最大推薦劑量1mg每天2次（BID）日暴露量的67倍與36倍）時(shí)未見(jiàn)生育力損害。但是經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天（根據(jù)AUC，相當(dāng)于人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的36倍）的妊娠大鼠子代可見(jiàn)生育力降低，3mg/kg/天（根據(jù)AUC，相當(dāng)于人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的9倍）劑量組妊娠大鼠未見(jiàn)改變。

大鼠與家兔經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量分別達(dá)15與30mg/kg/天（根據(jù)AUC，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的36倍與50倍）未見(jiàn)致畸作用。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，伐尼克蘭琥珀酸鹽對(duì)胎兒有影響。妊娠家兔經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)30mg/kg/天（根據(jù)AUC，相當(dāng)于人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的50倍）可見(jiàn)胎仔重量減輕；劑量為10mg/kg/天（根據(jù)AUC相當(dāng)于人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的23倍）時(shí)未見(jiàn)該現(xiàn)象。此外，妊娠大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天（根據(jù)AUC，相當(dāng)于人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的36倍）可見(jiàn)子代生育力降低，聽(tīng)覺(jué)驚嚇?lè)磻?yīng)增強(qiáng)。

致癌性

CD-1小鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭劑量達(dá)20mg/kg/天（根據(jù)AUC約為人最大推薦日暴露量的47倍）連續(xù)2年，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

SD大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭劑量為1、5、15mg/kg/天連續(xù)2年。在雄性大鼠（n=65只/性別/劑量組）中，可見(jiàn)中、高劑量組冬眠瘤發(fā)生率增加（中劑量5mg/kg/天根據(jù)AUC約為人最大推薦日暴露量的23倍，1例；高劑量15mg/kg/天根據(jù)AUC約為人最大推薦日暴露量的67倍，2例）。尚未確立該發(fā)現(xiàn)與人體的臨床相關(guān)性。雌性大鼠未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）