藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,肝功能低下患者可以用阿立哌唑片不?
阿立哌唑主要通過三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝:脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。根據(jù)體外試驗的結(jié)果,CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化,CYP3A4參與N-脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。在穩(wěn)態(tài)時,其活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%左右。
約8%的白種人缺乏代謝CYP2D6底物的能力,被分類為代謝低下者(PM),其它為代謝充分者(EM)。與EM比較,PM的阿立哌唑暴露量大約增加80%,活性代謝物暴露量大約減少30%。這導(dǎo)致PM的阿立哌唑總活性藥物成分暴露高出EM約60%。在EM中合并使用阿立哌唑和CYP2D6抑制劑,例如奎尼丁,可導(dǎo)致阿立哌唑血漿暴露量增加112%,因此需要進行劑量調(diào)整。阿立哌唑在EM和PM中的平均消除半衰期分別約為75小時和146小時。阿立哌唑不抑制或誘導(dǎo)CYP2D6代謝途徑。
口服單劑量[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記的阿立哌唑后,在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性。1%以原藥經(jīng)尿液排出,18%以原藥經(jīng)糞便排出。
肝功能低下:在一個以不同程度肝硬化(Child-Pugh分類A、B、C)的患者為對象的單劑量試驗(阿立哌唑15mg)中,與健康受試者比較,輕度肝功能損害(HI)受試者阿立哌唑的AUC增加了31%,中度HI受試者增加了8%,重度HI受試者減少了20%。這些變化都不需要劑量調(diào)整。
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(實習(xí)編輯:李建雄)
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