藥物之間總是存在相互的用藥禁忌，那么，安立澤與酮康唑合用可以嗎？

雄性大鼠從交配前2周、交配期直至計(jì)劃處死持續(xù)經(jīng)口給予沙格列汀，約為4周；雌性大鼠自交配前至妊娠第7天持續(xù)經(jīng)口給予沙格列汀2周。在暴露量（以AUC計(jì)）約為人最高推薦劑量5mg（MRHD）的603倍（雄性）和776倍（雌性）時(shí)，未見對(duì)生育力的影響。在引起母體毒性的更高劑量（約為MRHD的2069倍和6138倍）時(shí)，胎仔骨吸收增加。在劑量為MRHD的6138倍時(shí)，大鼠動(dòng)情周期延長(zhǎng)、生育力降低、黃體數(shù)和著床數(shù)減少。

大鼠給予沙格列汀240mg/kg后可見骨盆閉合不完全，發(fā)育遲緩，該劑量約MRHD時(shí)沙格列汀暴露量（以AUC計(jì)）的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時(shí)，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現(xiàn)母體毒性的劑量200mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列?。ㄉ掣窳型RHD的21倍）后，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列?。ㄉ掣窳型RHD的109倍）合用后，可見同一個(gè)母體的兩個(gè)胎仔發(fā)生顱脊柱裂（罕見的神經(jīng)管缺陷，表現(xiàn)為頭骨和脊柱閉合不全）。上述試驗(yàn)中二甲雙胍的暴露量相當(dāng)于人2000mg/天時(shí)暴露量的4倍。

雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當(dāng)于MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時(shí)可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。

酮康唑：CYP3A4/5和P-糖蛋白的強(qiáng)效抑制劑。沙格列?。?00mg）單次給藥聯(lián)合酮康唑（200mg/12h維持在穩(wěn)態(tài)）多次給藥后，沙格列汀的Cmax和AUC值分別增大了62%和2.5倍。對(duì)應(yīng)的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了95%和91%。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）