歐蘭寧中度肝功能不全(肝硬變、Child-pugh分級(jí)為A或B級(jí))的患者初級(jí)劑量為5mg,并應(yīng)慎重加量。那么,歐蘭寧的藥代動(dòng)力學(xué)是什么?下面讓小編為你介紹吧。
歐蘭寧的藥代動(dòng)力學(xué)是:
奧氮平口服吸收良好,5至8小時(shí)達(dá)到血漿峰值濃度。吸收不受進(jìn)食影響。在研究劑量為1到20毫克的臨床研究中,奧氮平的血漿濃度呈線性,且與劑量成比例。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸,從理論上說,此代謝物不會(huì)通過血腦屏障。細(xì)胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D5參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。在動(dòng)物研究中,這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理學(xué)活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學(xué)活性來自于奧氮平本身。健康個(gè)體口服該藥后,最終清除的平均半衰期為33小時(shí)(5%至95%為21至54小時(shí)),血漿平均清除率為26L/小時(shí)(5%至95%為12至17L/小時(shí))。奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化??偨Y(jié)如下表:吸煙狀況、性別以及年齡雖然能影響奧氮平的清除率和半衰期,但這些因素單獨(dú)發(fā)生影響的幅度與個(gè)體間的整體變異相比并不大。腎功能嚴(yán)重?fù)p害者與腎功能正常者相比,奧氮平的平均半衰期或血漿清除率之間無顯著差異,約75%放射標(biāo)記的奧氮平主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。肝功能輕微受損的吸煙者與無肝功能受損的非吸煙者相比,其清除率下降。在7至1000微克/毫升濃度范圍內(nèi),奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。研究白種人、日本人、華人發(fā)現(xiàn),奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在這三種人群中無差異,細(xì)胞色素P450異體CYP2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。
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(實(shí)習(xí)編輯:盧錦銳)
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