藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,丙戊酸鈉緩釋片與苯妥英可合用不?
丙戊酸鹽產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L,范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高,必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡,尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是,如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上,則需要減低劑量。連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
丙戊酸鹽在體內(nèi)通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過(guò)尿液排泄。丙戊酸鹽可被透析出來(lái),但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度(約占血藥濃度的10%)。丙戊酸鹽對(duì)CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比,其不會(huì)使自身和其它藥物的降解速度加快,如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較,相同劑量下服用本品后藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)情況具有如下特點(diǎn):沒有吸收延遲相;吸收相延長(zhǎng);生物利用度相同;總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低(Cmax約降低25%,且在服藥后4?14小時(shí)之間呈現(xiàn)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期);在24小時(shí)期間丙戊酸的血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象,丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時(shí):一天兩次口服相同劑量后,丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半??傃帩舛燃坝坞x血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。
苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英):可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時(shí),由于苯妥英對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度存在減低的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)和血藥濃度測(cè)定,并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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