磷酸氟達拉濱片用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療。那么，磷酸氟達拉濱片會出現(xiàn)腎功能減低嗎？

磷酸氟達拉濱片主要靠腎臟排出，靜脈注射劑量的40－60%通過尿液排出。磷酸氟達拉濱片在實驗室動物中用[sup]3[/sup]H－2F－ara－AMP進行的藥物總出入量實驗發(fā)現(xiàn)，從尿液中可以完全回收放射性標記物。磷酸氟達拉濱片作用機制仍然不清楚，推測其對于DNA.RNA和蛋白質(zhì)合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細胞的生長。磷酸氟達拉濱片的體外研究表明，CLL細胞接觸2F－ara－A可觸發(fā)DNA斷裂和凋亡的細胞死亡特征。

磷酸氟達拉濱片口服后，磷酸氟達拉濱片的血漿濃度在用藥后1-2小時出現(xiàn)，可大約達到靜脈用藥時輸注末血藥濃度的20-30%。磷酸氟達拉濱片在單次或重復用藥后2F－ara－A的平均系統(tǒng)生物利用度為50-65%，且在服用溶液或速釋片后相似。磷酸氟達拉濱片在口服2F－ara－AMP并同時進食，可以觀察到系統(tǒng)生物利用度（AUC）輕度升高（[10%），磷酸氟達拉濱片的血漿峰濃度（Cmax）輕度下降，且Cmax延時出現(xiàn)；磷酸氟達拉濱片的終末半衰期未受影響。

磷酸氟達拉濱片的腎功能減低，血漿中主要代謝產(chǎn)物2F－ara－A的機體總清除率與肌酐清除率相關(guān)，提示腎臟排泄途徑對此化合物清除的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量（2F－ara－A的AUC）升高。對于腎功能不全（肌酐清除率<70ml/min）的患者只有有限的臨床資料。腎功能不全的患者須慎用磷酸氟達拉濱。對于腎功能中度受損的患者（肌酐清除率在30－70ml/min之間），藥物的劑量應該減半并對患者進行嚴密監(jiān)測。如果肌酐清除率小于30ml/min，應禁用磷酸氟達拉濱治療。

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（實習編緝：陳志東）