磷酸氟達(dá)拉濱片為白色凍干塊狀物,在水中易溶。禁用于對磷酸氟達(dá)拉濱及其所含成分過敏的患者。那么,磷酸氟達(dá)拉濱片的自身免疫現(xiàn)象是怎樣呢?
磷酸氟達(dá)拉濱片對于2F-ara-ATP的作用機(jī)理在有些方面還不十分清楚,推測主要是通過影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)胞生長,磷酸氟達(dá)拉濱片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟達(dá)拉濱片的體外研究顯示,磷酸氟達(dá)拉濱片對慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)的淋巴細(xì)胞用2F-ara-A處理后,出現(xiàn)廣泛的DNA斷裂和以凋亡為特征的細(xì)胞死亡。
磷酸氟達(dá)拉濱片用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療,這些患者至少接受過一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療,但在治療期間或治療后病情并沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。磷酸氟達(dá)拉濱片被快速地去磷酸化成為2F-ara-A,后者可以被細(xì)胞攝取,然后被細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。磷酸氟達(dá)拉濱片代謝產(chǎn)物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和ε,DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成。磷酸氟達(dá)拉濱片還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。
磷酸氟達(dá)拉濱片的自身免疫現(xiàn)象,有報(bào)告,不論有無自身免疫疾病既往史或Coombs試驗(yàn)的結(jié)果如何,在磷酸氟達(dá)拉濱治療期間或治療后,會出現(xiàn)威脅生命,有時(shí)甚至致死的自身免疫現(xiàn)象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evan's綜合征)。大多數(shù)經(jīng)歷過溶血性貧血的患者在再次接受磷酸氟達(dá)拉濱治療后出現(xiàn)溶血性病程的復(fù)發(fā)。應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者出現(xiàn)溶血的征象。一旦發(fā)生溶血,建議中斷磷酸氟達(dá)拉濱的治療。輸血(血液經(jīng)照射處理,見上述)和應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素制劑是治療自身免疫性溶血性貧血最常用的方法。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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