氯膦酸二鈉膠囊為膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒狀粉末，主要成份及其化學(xué)名稱為：氯膦酸二鈉四水合物。那么，氯膦酸二鈉膠囊說明書是怎樣的？

【藥品名稱】

通用名稱：氯膦酸二鈉膠囊

商品名稱：氯膦酸二鈉膠囊(固令)

拼音全碼：LvLingSuanErNaJiaoNang(GuLing)

【主要成份】本品主要成份及其化學(xué)名稱為：氯膦酸二鈉四水合物。

【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒狀粉末。

【適應(yīng)癥/功能主治】氯膦酸二鈉膠囊適用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質(zhì)溶解。

【規(guī)格型號】400mg*60s

【用法用量】氯膦酸二鈉主要經(jīng)腎臟清除，因此，在氯膦酸二鈉治療過程中一定要維持足夠的水份攝入。

氯膦酸二鈉膠囊應(yīng)整粒吞下。

每日劑量1600mg應(yīng)該單次用藥。若日劑量高于1600mg，超過的部分應(yīng)該分次給藥（作為第二劑量），具體如下：

單次日劑量或兩次用藥的首劑量最好于早晨空腹以一杯水送服。在隨后的1小時內(nèi)，患者應(yīng)禁止進(jìn)食、飲水（白水除外）及口服其他任何藥物。

如果一日兩次用藥，應(yīng)按上述方法服用第一個劑量。第二個劑量應(yīng)在兩餐之間服用，時間應(yīng)安排在進(jìn)食、飲水（白水除外）或口服其它任何藥物2小時之后、1小時之前。

任何情況下不能將氯磷酸鹽與含有鈣或其它二價陽離子的牛奶、食物或藥物同服，因為它們會

減少氯磷酸鹽的吸收。

●腎功能正常的成年患者

惡性腫瘤所致的高鈣血癥的治療

起始劑量應(yīng)采用高劑量，即每日2400mg或3200mg，依據(jù)個體的治療情況，逐漸減至每日

1600mg以維持正常的血清鈣水平。

惡性腫瘤所致的骨質(zhì)溶解的治療

口服治療不伴有高鈣血癥的骨吸收增加時，劑量應(yīng)個體化。推薦起始劑量為1600mg/天。

如果臨床需要，可增加劑量，但建議每天不要超過3200mg。

●腎衰

【不良反應(yīng)】氯磷酸鹽最常見報告的藥物反應(yīng)是腹瀉，該反應(yīng)通常是輕度的，并且在高劑量時更

常見。

在手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者中進(jìn)行的預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的隨機(jī)、安慰劑對照的臨床試驗中，對1079名患者進(jìn)行了安全性評價，與安慰劑對照組相比，氯磷酸鹽組發(fā)生的不

良反應(yīng)事件中，僅非重度腹瀉明顯更常見。在一個由5592位年齡均在75歲以上的患

者參見的隨機(jī)、安慰劑對照研究中，患者每日用藥800mg，共用藥3年，用來防止

有骨質(zhì)疏松造成的骨折。與安慰劑對照組相比，僅腹瀉，惡心和嘔吐有所增加。

上市后經(jīng)驗

●呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈異常

阿司匹林過敏哮喘患者發(fā)生呼吸功能損害。過敏反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀。

●腎臟和泌尿系統(tǒng)異常

腎功能損害；重度腎臟損傷，尤其是靜脈快速輸注高劑量氯磷酸鹽后發(fā)生。

已有個別的腎衰病例，以及罕見的致死后果的報告，特別是與NSAIDs伴隨使用時出現(xiàn)，其中最常見的為雙氯芬酸。

●肌肉骨骼與結(jié)締組織異常

已有單個的頜骨壞死病例報告，主要發(fā)生在過去曾用氨基-二磷酸鹽，如唑來膦酸鹽和帕米磷酸鹽進(jìn)行治療的患者中。在使用氯膦酸二鈉的患者中曾有嚴(yán)重的骨骼、關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛的報告，但這樣的

【禁忌】氯膦酸二鈉膠囊禁用于對本品活性成份或任一輔料過敏的患者，也不得與其它二磷酸鹽同時使用。

【注意事項】

1.氯磷酸鹽治療期間必須保持足夠的液體攝入。高鈣血癥或腎衰患者使用氯磷酸鹽治療時，這一點尤其重要。

2.腎功能衰竭患者使用氯磷酸鹽時應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.在接受靜脈或口服二磷酸鹽治療方案的癌癥患者中，已有頜骨壞死報告，通常在拔牙和/或局部感染有關(guān)。這些患者中很多還接受化療和皮質(zhì)類固醇治療。

4.在伴有危險因素的患者中使用二磷酸鹽治療前應(yīng)考慮預(yù)防性牙科學(xué)，在這些患者中進(jìn)行二磷酸鹽治療時應(yīng)該避免有創(chuàng)性牙科操作。

5.對于在二磷酸鹽治療過程中出現(xiàn)了頜骨壞死的患者，牙科手術(shù)會使其進(jìn)一步惡化。對于需要進(jìn)行牙科操作的患者，尚無資料可以建議是否停用二磷酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風(fēng)險。

6.醫(yī)生應(yīng)根據(jù)每位患者的利益/風(fēng)險評估進(jìn)行臨床判斷，知道每位患者的用藥計劃。

【兒童用藥】尚未確定在兒科患者中的安全性和有效性。

【老年患者用藥】對老年人沒有特殊的劑量建議。臨床試驗已包括65歲以上的患者，此年齡組未報告有特別的不良反應(yīng)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠雖然動物實驗中，氯磷酸鹽可通過胎盤屏蔽，尚不清楚其是否可以進(jìn)入人類的胎兒體內(nèi)。此外，上不知道氯磷酸鹽是否會引起人類胎兒損害或影響生殖。因此，除非治療益處明確超過任何風(fēng)險，否則不應(yīng)讓孕婦使用氯磷酸鹽。2.哺乳目前尚未知氯磷酸鹽在人體是否經(jīng)乳汁分泌。因為很多藥物可以經(jīng)乳汁分泌，且因為哺乳時存在由于含有氯磷酸鹽而造成臨床顯著不良反應(yīng)的可能性，建議氯磷酸鹽治療期間不要進(jìn)行哺乳。

【藥物相互作用】1.禁止與其他二磷酸鹽同時使用。2.氯磷酸鹽與非甾體類抗炎止痛劑合用，最常見雙氯芬酸，有引起腎功能不全的報告。3.由于發(fā)生低鈣血癥的風(fēng)險增加，氯磷酸鹽與氨基糖苷類同時使用時必須特別謹(jǐn)慎。4.曾有報告，氯磷酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時使用，將使雌莫司汀酸鹽的血清濃度增加，最高可增加80%。5.氯磷酸鹽與二價陽離子可形成難溶復(fù)合物。因此，本品補(bǔ)英語含有二價陽離子的食物或藥物同時服用。

【藥物過量】藥物過量時應(yīng)采取對癥治療。必須保證足夠的水量攝入，并檢測腎功能和血清鈣濃度。

【藥理毒理】藥效學(xué)特性1.氯磷酸鹽化學(xué)上被定義為二磷酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織，如骨，具有強(qiáng)烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉(zhuǎn)化為羥磷灰石，延緩磷灰石警惕聚集成更多的結(jié)晶體，并減慢其分解。2.淡氯磷酸鹽最主要的作用機(jī)制為抑制破壞骨的吸收。氯磷酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯磷酸鹽用于成長期大鼠會導(dǎo)致長骨干骺端增寬。3.在卵巢切除的大鼠，3mg/kg的低劑量氯磷酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯磷酸鹽對骨強(qiáng)度減低具有預(yù)防作用。氯磷酸鹽的藥理作用已經(jīng)不同的骨質(zhì)疏松臨床前動作實驗?zāi)Ｐ妥C實，其中包括雌激素缺乏所致骨質(zhì)疏松。氯磷酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性，而對骨礦化或骨質(zhì)的其他方面無破壞作用。氯磷酸鹽亦可抑制實驗性腎骨質(zhì)營養(yǎng)不良的骨吸收。4.組織學(xué)、動力學(xué)和生化研究明確了氯磷酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而抑制骨吸收的確切機(jī)制尚未完全明了。氯磷酸鹽可抑制破骨細(xì)胞的活性，降低血鈣濃度，減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯磷酸鹽可預(yù)防絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女與乳腺癌相關(guān)的髖盒腰椎骨的丟失。單獨應(yīng)用抑制骨吸收劑量的氯磷酸鹽，未發(fā)現(xiàn)會對人體正常的骨礦化產(chǎn)生影響。已觀察到可降低乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯磷酸鹽可減少原發(fā)性乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移。在可手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者中進(jìn)行的預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)氯磷酸鹽治療與死亡率降低有關(guān)。臨床前安全性●急性毒性單劑量研究中，口服給藥后，小鼠盒大鼠的LD50分別為＞3600mg/kg和2200mg/kg。在小鼠盒大鼠，急性毒性的臨床征象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小型豬，240mg/kg靜脈給藥劑量在兩次或三次輸注后可產(chǎn)生毒性?！袢砟褪苄赃M(jìn)行了大鼠盒小型豬為期2周至12個月不等的多劑量的毒理學(xué)研究。大鼠口服100-480mg/kg，小型豬口服800mg/kg，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的死亡。毒性研究發(fā)現(xiàn)，氯磷酸鹽會影響下述器官：骨骼、胃腸道、血液、腎臟及肝臟?！裆扯拘詣游镅芯恐校攘姿猁}沒有損傷胎兒，但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯磷酸鹽一個月后，發(fā)現(xiàn)了類似于骨硬化病的骨骼改變；該改變與氯磷酸鹽的藥理作用有關(guān)?！駶撛诘倪z傳毒性盒致癌性氯磷酸鹽為表現(xiàn)出潛在的遺傳毒性。對大鼠

【藥代動力學(xué)】●吸收與其他二磷酸鹽相同，氯磷酸鹽的胃腸道吸收低，約為2%。氯磷酸鹽吸收迅速，單次給藥后，與30分鐘內(nèi)即可達(dá)到血清濃度。由于氯磷酸鹽對鈣和其它二價陽離子的飲食或藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2個小時服用氯磷酸鹽作為參比治療，結(jié)果表現(xiàn)1小時或0.5小時的給藥一早餐間隔使氯磷酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，氯磷酸鹽的胃腸道吸收在個體間盒個體內(nèi)都存在較大變異。盡管氯磷酸鹽吸收的個體內(nèi)變異很大，長期治療時林磷酸鹽的暴露程度仍保持不變。●分布與清除氯磷酸鹽的血漿蛋白結(jié)合率低，分布容積為20-50L。氯磷酸鹽的血清消除表現(xiàn)為兩個顯著不同的時相：分布相半衰期約為2小時，而清除相卻因氯磷酸鹽與骨骼緊密結(jié)合而非常慢。氯磷酸鹽主要經(jīng)腎清除。在給藥后幾天內(nèi)，吸收的氯磷酸鹽約有80%出現(xiàn)在尿中。與骨結(jié)合的部分排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%?！窕颊唧w內(nèi)的特性因為氯磷酸鹽作用于骨骼，氯磷酸鹽的血漿或血液濃度與治療作用或藥物不良反應(yīng)之間并無明確的關(guān)系。除了能夠使氯磷酸鹽腎清除率降低的腎功能不全外，藥代動力學(xué)過程不受與年齡、藥物代謝或其它病理狀態(tài)有關(guān)的任何已知因素的影響。

【貯藏】不要貯藏與30℃以上

【包裝】PVC/鋁箔水泡眼包裝，60粒/盒。

【有效期】60月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20020137

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字J20120040

【生產(chǎn)企業(yè)】BayerOy(芬蘭)(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司分裝)

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（實習(xí)編輯：陳廣海）

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