利魯唑片,能自由透過血腦屏障,主要用于用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療,可延長(zhǎng)存活期和/或推遲氣管切開的時(shí)間。那么,利魯唑片的機(jī)制作用是什么?
在嚙齒動(dòng)物的研究中,利魯唑片具有抗驚厥作用,這種性質(zhì)與二羧基氨基酸的拮抗劑相似,能抵抗興奮性氨基酸所誘導(dǎo)的腦皮質(zhì)中鳥苷單磷酸的升高和嗅結(jié)節(jié)、紋狀體中的乙酰膽堿的釋放,因此,推測(cè)該藥可拮抗興奮性氨基酸如谷氨酸的傳遞;在急性腦缺血模型中,利魯唑片可減少記憶功能損傷及海馬錐體神經(jīng)元的變性,這更進(jìn)一步提示利魯唑片與谷氨酸之間的關(guān)系。在動(dòng)物的谷氨酸損傷模型中,利魯唑片對(duì)胎鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有明顯保護(hù)作用,且與劑量相關(guān)。
目前,利魯唑片確切的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制尚未明確,Umemiya等認(rèn)為利魯唑片并不是通過抑制突觸前神經(jīng)元興奮來抑制突觸前遞質(zhì)傳遞,Bryson等認(rèn)為利魯唑片通過3種機(jī)制作用于ALS,①抑制谷氨酸釋放;②抑制興奮性氨基酸受體受刺激后的反應(yīng)(阻斷興奮性氨基酸受體);③穩(wěn)定電壓依賴型鈉通道的非激活狀態(tài)(抑制神經(jīng)末梢和神經(jīng)元細(xì)胞體上的電壓依賴型鈉通道)。
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(責(zé)任編緝:雷愛蘋)
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