塞來(lái)昔布膠囊是具有獨(dú)特作用機(jī)制的新一代化合物，即特異性抑制環(huán)氧化酶-2。炎癥刺激可誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2（COX-2）生成，因而導(dǎo)致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而塞來(lái)昔布可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。西面我們就一起看看塞來(lái)昔布膠囊的藥理作用是怎樣的。

體外及體內(nèi)研究表明，塞來(lái)昔布與基礎(chǔ)表達(dá)的環(huán)氧化酶-1（COX-1）的親和力極弱，治療劑量的塞來(lái)昔布不影響由COX-1激活的前列腺素類物質(zhì)的合成。因此不干擾組織中與COX-1相關(guān)的正常生理過(guò)程，尤其在胃、腸、血小板和腎等組織中。

臨床資料有關(guān)COX-2特異性的生物學(xué)術(shù)語(yǔ)的定義目前已有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，它包括需要證實(shí)無(wú)COX-1型不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是無(wú)藥物導(dǎo)致的胃、十二腸潰瘍和嚴(yán)重的上消化道不良反應(yīng)（出血、穿孔、幽門梗阻），并且沒有COX-1抑制血小板聚集活性的降低?；谏鲜鰳?biāo)準(zhǔn)，臨床上本品的特異性在對(duì)照臨床研究中得到了證實(shí)，這些臨床研究包括治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的對(duì)照臨床研究，及總數(shù)超過(guò)3000病人年的進(jìn)一步的開放臨床研究。

本品嚴(yán)重上消化道并發(fā)癥（出血、穿孔、幽門梗阻）的發(fā)生率與安慰劑組相比無(wú)明顯性差異，與其他非特異性COX抑制劑相比，其發(fā)生率減少約為8倍。

在5個(gè)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究中，對(duì)4000多例患有骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者用內(nèi)窺鏡檢查，比較本品與安慰劑組，以及非特異性COX-1/COX-2抑制劑組的潰瘍發(fā)生率，結(jié)果表明，本品的潰瘍發(fā)生率與安慰劑組相比無(wú)明顯差異，在50-400mg，一天2次用藥的劑量范圍內(nèi)，潰瘍發(fā)生率與本品應(yīng)用劑量無(wú)關(guān)，且比非特異性COX-2/COX-2抑制劑小3-4倍。

多劑給藥600mg，每日2次后（此為最高推薦劑量的3倍），與安慰劑組相比，本品對(duì)血小板聚集和出血時(shí)間無(wú)影響，而陽(yáng)性對(duì)照（非特異性COX抑制劑）組中，血小板聚集功能明顯降低且出血時(shí)間延長(zhǎng)。

肝功能損害：伴輕度肝功能損害患者的塞來(lái)昔布血藥濃度與相同年齡和性別的對(duì)照組相比無(wú)明顯性差異；伴中度肝功能損害患者的塞來(lái)昔布血藥濃度是其他條件相似的對(duì)照組的血藥濃度的2倍。因?yàn)槿麃?lái)昔布治療窗大，所以不需要針對(duì)這種改變調(diào)整劑量。未在重度肝功能損害的患者中進(jìn)行有關(guān)研討，因塞來(lái)昔布的主要代謝途徑在肝臟，故可以推測(cè)在這類患者中會(huì)出現(xiàn)原形藥物蓄積現(xiàn)象。

腎功能損害：在與年齡有關(guān)的腎小球?yàn)V過(guò)率降低（均值>65mL/分/1.73m2）的老年志愿者和慢性穩(wěn)定的患腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率在35-60mL/分/1.73m2）的患者中，塞來(lái)昔布的藥代動(dòng)力學(xué)與腎功能正常的患者相似。沒有發(fā)現(xiàn)血肌酐（或肌酐清除率）和塞來(lái)昔布清除之間存在明顯的相關(guān)。因?yàn)槿麃?lái)昔布的消除主要是在肝臟代謝，形成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，推測(cè)嚴(yán)重的腎功能不全估計(jì)不會(huì)改變藥物的清除。

腎臟效應(yīng)：目前COX-1和COX-2在腎臟生理中的相對(duì)作用尚未完全清楚。本品減少了PGE2和6-酮基-PGE1α（前列腺素代謝產(chǎn)物）在尿中的排泄，但不影響血漿血栓素B2（TXB2）和11-羥-TXB2，即血栓素的代謝產(chǎn)物（均為COX-1的產(chǎn)物）在尿中的排泄。一些特別的研討表明，本品不會(huì)降低老年人或伴慢性腎功能不全患者的腎小球?yàn)V過(guò)率，這與非特異性COX抑制劑不同，后者可降低上述人群的腎小球?yàn)V過(guò)率。這些研討同時(shí)表明，本品導(dǎo)致暫時(shí)性的鈉排泄分?jǐn)?shù)的降低。在對(duì)關(guān)節(jié)炎患者的研討中，本藥和非特異性COX抑制劑（具有同樣的COX-2抑制活性）引起外周水腫的發(fā)生率相似，這在同時(shí)服用利尿劑治療的患者中最為明顯。然而，沒有觀察到高血壓和心力衰竭發(fā)生率的增加，發(fā)生的外周水腫輕微且具有自限性。

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（實(shí)習(xí)編輯：鐘小卉）