更昔洛韋的主要毒性為中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥,必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性。那么,更昔洛韋分散片的藥理毒理是什么?
本品的藥理毒理是:
更昔洛韋分散片為一種2‘—脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的類似物,可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是:更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒(CMV)編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽,再通過(guò)細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi),三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高100倍,提示更昔洛韋分散片在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽,能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。
更昔洛韋的三磷酸鹽能通過(guò)以下方式抑制病毒的DNA合成:
1)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶;
2)共同進(jìn)入病毒DNA內(nèi),從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止。
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(實(shí)習(xí)編輯:葉健洪)
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