口服擇思達(鹽酸托莫西汀膠囊)后吸收良好,受食物的影響很小。它主要通過氧化代謝清除,包括細(xì)胞色素P450 2D6(CYP 2D6)酶途徑和隨后的葡萄糖醛酸化。托莫西汀的半衰期約為5小時。小部分為CYP 2D6代謝的藥物的弱代謝(PM)人群(大約7%的高加索人和2%的非洲籍美國人,中國人群CYP 2D6代謝為PM的發(fā)生率約為1%)。與正常代謝人群[強代謝(EM)]相比,這群人的代謝行為減慢,表現(xiàn)為高10倍的AUC、高5倍的最大血漿濃度和較慢的清除率(血漿半衰期大約為24小時)。抑制CYP 2D6的藥物,如氟西汀、帕羅西汀和奎尼丁會引起同樣的增高。
肝功能不全者:與正常人群相比,伴中度(Child-Pugh Class B,2倍增高)和重度(Child-Pugh Class C,4倍增高)肝功能不全的EM患者,托莫西汀的暴露量(AUC)增高。建議對中度或重度肝功能不全的患者調(diào)整劑量。
腎功能不全者: 與正常人群相比,患終末期腎臟疾病的EM患者,具有較高的托莫西汀暴露量(約增高65%),但根據(jù)體重對劑量校正后,與前者沒有差異。因此,對終末期腎臟疾病的患者或嚴(yán)重程度稍低的腎功能不全的ADHD患者,可給予常規(guī)劑量的鹽酸托莫西汀。
老年患者:托莫西汀還未在老年人群中進行藥代動力學(xué)評價。
兒童: 在兒童和青少年中,托莫西汀的藥代動力學(xué)與成人相似。托莫西汀的藥代動力學(xué)尚未在6歲以下的孩子中評價。
性別: 性別不影響托莫西汀的分布。
種族:種族不影響托莫西汀的分布(除PM在高加索人中較普遍這一因素)。
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(實習(xí)編輯:彭文)
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