2000-2010年間，在一系列醫(yī)學(xué)專家隨訪研究（HPFS）中，布萊根婦女醫(yī)院皮膚科李文清博士，同哈佛醫(yī)學(xué)院、波士頓、馬薩諸塞州的同事們間進(jìn)行了對參與者進(jìn)行了前瞻性隊列研究，他們采集和分析了25,848位男性的相關(guān)數(shù)據(jù)。

　　歷史研究表明，包括西地那非在內(nèi)的磷酸二酯酶5A（PDG5A）抑制劑（可促進(jìn)黑色素的生成）可促進(jìn)黑色素的合成。此外，一篇已發(fā)表的研究證明西地那非和其他PDG5A抑制劑與黑色素瘤細(xì)胞的入侵有聯(lián)系，這種聯(lián)系在攜帶BRAF突變基因的個體上尤其明顯。

　　目前他們的研究還沒有包括其他PDG5A抑制劑，如他達(dá)拉非（希愛力，禮來）和伐地那非（艾力達(dá)，葛蘭素史克），因為在隊列研究開始時，這些藥物還沒得到批準(zhǔn)。

　　在2000年兩年一度的調(diào)查中，HPFS參與者被問及是否曾治療過或正在接受勃起功能障礙的治療；其中1378人（5.3％）報告稱曾之前的在3個月間服用過西地那非，1618人（6.3％）報告服用過西地那非。這些人在HPFS整個隊列研究中是年齡較長的。他們也更容易肥胖，并有嚴(yán)重的曬傷歷史，成年后陽光曬得較少。

　　1986年開始的兩年一度的調(diào)查中，HPFS參與者曾報告診斷出黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)以及基底細(xì)胞癌（BCC）。在2000年至2010年隨訪期間，研究人員發(fā)現(xiàn)了142例黑色素瘤，580例鱗狀細(xì)胞癌，3030例基底細(xì)胞癌。

　　將近兩倍的風(fēng)險

　　近期一項多變量分析研究數(shù)據(jù)表明（風(fēng)險比HR=1.84;95％可信區(qū)間CI=1.04~3.22），較之不服用西地那非組，西地那非服用者極其可能被診斷為侵襲性黑色素瘤，并且服用者患黑色素瘤的風(fēng)險更大（HR=1.92，95％CI=1.14-3.22），但服用西地那非組并沒有發(fā)生更高風(fēng)險的鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞癌。

　　研究人員對多種因素的影響進(jìn)行了分析，包括年齡，體重指數(shù)，吸煙，體力活動，童年日曬影響，加上黑色素瘤的風(fēng)險因素，如摩爾數(shù)，發(fā)色，和家族病史。

　　西地那非使用相關(guān)聯(lián)的年齡標(biāo)準(zhǔn)化的絕對風(fēng)險值為：每十萬人中每年發(fā)生81起（使用者216.4/100,000及非使用者135.4/100,000）。

　　研究人員并沒有對其他PDG5A抑制劑的影響進(jìn)行驗證，他們指出，“使用西地那非與黑色素瘤之間所觀察到的聯(lián)系可能部分歸因于西地那非使用者隨后使用了伐地那非和他達(dá)拉非。其他PDE5A抑制劑的使用導(dǎo)致機(jī)體自身清除時間的延長，而在這個自身清除的過程中，西地那非的HR值本就會升高。”

　　他們的結(jié)論是，“我們應(yīng)謹(jǐn)慎地解讀結(jié)果，目前的數(shù)據(jù)不足以改變臨床建議。但是我們的數(shù)據(jù)為流行病學(xué)提供了證據(jù)證明PDE5A抑制劑可能引起皮膚的不良反應(yīng)，并為這種聯(lián)系的繼續(xù)調(diào)查提供了支持性依據(jù)。”

　　基層醫(yī)療的機(jī)遇

　　JuneK.Robinson醫(yī)師(皮膚科美國醫(yī)學(xué)會期刊編輯，西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院皮膚學(xué)系)在特邀解說中寫道：初級保健醫(yī)生在面對中老年男性黑色素瘤患者時應(yīng)避免處方某些藥物，處方西地那非時尤其應(yīng)該這樣。

　　“從2005年到2030年，隨著美國65歲及以上人群預(yù)計將從12％增加至20％，初級保健醫(yī)生將服務(wù)更多的黑色素瘤患者”她寫道。“篩選出那些需求西地那非患者的心理記錄可以幫助醫(yī)生檢查患者的臉、頭皮、耳朵和脖子。”

　　“如果醫(yī)生發(fā)色素性病變患者有以下3個特點時是需要進(jìn)行活檢的：如直徑為6毫米以上、形狀不對稱、邊界不規(guī)則、有多種顏色（包括棕褐色和棕色黑色）。”

　　June認(rèn)為，對黑色素瘤的早期發(fā)現(xiàn)可能使其為可治愈的疾病。

　　部分衛(wèi)生專業(yè)隨訪研究人員支持美國國立衛(wèi)生研究院。作者和評論員們皆發(fā)表聲明沒有相關(guān)財務(wù)關(guān)系。