復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院免疫科王曉川教授臨床科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)周青教授團(tuán)隊(duì)和哈佛大學(xué)袁鈞瑛教授團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)一種可導(dǎo)致患者不明原因發(fā)熱和炎癥反應(yīng)的全新原發(fā)性免疫缺陷病。人類(lèi)354種免疫缺陷病基因圖譜新添一員。該研究對(duì)因免疫相關(guān)性疾病導(dǎo)致的不明原因發(fā)熱患兒的診治有重大意義。近日，成果論文發(fā)表在最新一期國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志上

盡管檢測(cè)手段和方法不斷進(jìn)步，但目前對(duì)不明原因發(fā)熱的診斷仍是常見(jiàn)臨床難題之一。導(dǎo)致不明原因發(fā)熱的因素涉及感染、腫瘤及免疫相關(guān)性疾病。其中，免疫相關(guān)性疾病逐漸成為不明原因發(fā)熱重要因素之一。

2歲的童童（化名）出生后2月起即出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱，每次持續(xù)數(shù)天，間隔8天~10天再次反復(fù)，在當(dāng)?shù)囟啻巫≡褐委熑圆荒苊鞔_原因。2017年10月，患兒來(lái)到復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科住院治療，并排除了感染、風(fēng)濕以及腫瘤性疾病所致發(fā)熱的可能。除了發(fā)熱外，童童還有淋巴增殖的表現(xiàn)，多種促炎癥細(xì)胞因子增高，這些信息提示患兒免疫系統(tǒng)可能存在固有缺陷。

在排除各種已知免疫缺陷病后，科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析患兒的基因測(cè)序數(shù)據(jù)，并開(kāi)展了一系列基礎(chǔ)研究，最終發(fā)現(xiàn)患兒的RIPK1基因存在新發(fā)變異。論文第一作者之一、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院孫金嶠教授表示：“目前RIPK1基因在該切割位點(diǎn)變異對(duì)人類(lèi)健康的影響，國(guó)際醫(yī)學(xué)界從未有過(guò)報(bào)道。”

RIPK1基因是受體相互作用蛋白激酶家族的一員，它參與了決定細(xì)胞“生死存亡”的多種重要信號(hào)通路的活動(dòng)，其激酶活性在RIPK1基因依賴(lài)的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞程序性壞死進(jìn)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步研究顯示，患兒RIPK1基因p.D324V位點(diǎn)變異促進(jìn)了外周血淋巴細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)，且細(xì)胞死亡也使得炎癥加強(qiáng)，二者存在相互促進(jìn)作用，故而導(dǎo)致其周期性發(fā)熱等自身炎癥的表現(xiàn)。

結(jié)合論文研究成果，醫(yī)生為童童采取托珠單抗治療，他的發(fā)熱頻率和持續(xù)時(shí)間均明顯好轉(zhuǎn)。