近年來(lái)，腸道微生物的熱度一直居高不下，奇點(diǎn)糕常常開(kāi)玩笑說(shuō)“腸道微生物治一切”，雖然不嚴(yán)謹(jǐn)，但是這些小東西與疾病的關(guān)系是真的很密切。除了腸道中的疾病之外，遠(yuǎn)如大腦，也逃脫不了腸道微生物的影響。

在不久前的《自然·微生物學(xué)》雜志上[1]，比利時(shí)魯汶大學(xué)的JeroenRaes教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究，他們完成了首個(gè)探究腸道微生物和心理健康之間關(guān)系的人群水平研究，確定了與抑郁癥相關(guān)的特定腸道微生物。

現(xiàn)代人，經(jīng)濟(jì)水平上去了，對(duì)心理健康的關(guān)注度就高起來(lái)了，基于近年來(lái)腸-腦軸的研究，很多研究人員都認(rèn)為腸道微生物與心理健康之間也存在聯(lián)系，但是研究多是在動(dòng)物模型中進(jìn)行的。為了讓這種聯(lián)系更有說(shuō)服力，Raes教授“就地取材”，利用他們創(chuàng)建的比利時(shí)弗蘭德腸道菌群項(xiàng)目（BelgianFlemishGutFloraProject，F(xiàn)GFP）開(kāi)展了研究。

研究人員使用RAND-36健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷對(duì)隊(duì)列中志愿者的生活質(zhì)量（qualityoflife，QoL）進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。這份調(diào)查表是目前應(yīng)用最廣泛的生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷，它包含4個(gè)心理方面和4個(gè)生理方面的內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高，表明健康狀況越好。對(duì)于診斷為抑郁癥的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)論是否進(jìn)行抗抑郁治療，RAND-36的評(píng)分都會(huì)明顯低于健康人。

研究人員還收集了隊(duì)列中志愿者的糞便樣本進(jìn)行分析，他們發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組成與生活質(zhì)量之間存在聯(lián)系，并且篩選出了具有相關(guān)性的10個(gè)屬的細(xì)菌。研究人員用另一個(gè)來(lái)自荷蘭的隊(duì)列對(duì)這個(gè)結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證，兩個(gè)隊(duì)列共同證明，高豐度的糞桿菌屬（Faecalibacterium）和糞球菌屬（Coprococcus）細(xì)菌與高的生活質(zhì)量有關(guān)，反之，高豐度的黃桿菌屬（Flavonifractor）與低的生活質(zhì)量有關(guān)。

糞桿菌屬和糞球菌屬細(xì)菌都是丁酸鹽產(chǎn)生菌，丁酸鹽具有抗炎和增強(qiáng)腸道屏障的功能，以前的研究也發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)屬的細(xì)菌在炎癥性腸病和抑郁癥患者中都會(huì)明顯減少[2,3]。

要說(shuō)心理健康呢，抑郁癥是一定會(huì)被cue到的，畢竟這是最普遍的一種心理障礙。這一點(diǎn)在FGFP隊(duì)列中也得到了體現(xiàn)，在這個(gè)隊(duì)列中，被確診為抑郁癥的志愿者比例達(dá)到了11.5%。與前面的生活質(zhì)量相似，研究人員也發(fā)現(xiàn)了4個(gè)屬的細(xì)菌與抑郁癥存在聯(lián)系。

不過(guò)對(duì)于抑郁癥患者來(lái)說(shuō)，抗抑郁藥物的使用也會(huì)影響腸道微生物的組成和豐度。因此，研究人員排除了藥物影響，大浪淘沙后發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是否使用抗抑郁藥物，小桿菌屬（Dialister）和糞球菌屬細(xì)菌在抑郁癥患者都會(huì)呈現(xiàn)明顯減少的趨勢(shì)，這個(gè)結(jié)果在荷蘭的志愿者隊(duì)列中也得到了驗(yàn)證。

Raes教授在腸道微生物領(lǐng)域是很有名氣的，他在2011年的時(shí)候率先提出了“腸型（enterotype）”的概念[4]，因?yàn)榧词雇瑸榻】等巳海蠹业哪c道微生物組成也是有一些明顯的區(qū)別的，腸型就是根據(jù)腸道中占主導(dǎo)地位的優(yōu)勢(shì)菌種類進(jìn)行劃分，傳統(tǒng)分法包括3種：擬桿菌型（Bacteroides）、普氏菌型（Prevotella）和瘤胃球菌型（Ruminococcus）。

在2017年的時(shí)候，Raes教授再次取得突破，他發(fā)現(xiàn)擬桿菌型腸型中有一小部分與大多數(shù)還是有著比較大的差別，于是他將擬桿菌型拆分成了1型和2型[5]。

2型擬桿菌型腸型的特點(diǎn)是是總體微生物載量很低，而且，這是最接近克羅恩?。ㄑ装Y性腸病的一種）患者腸道菌群組成的一種腸型。這次Raes教授又發(fā)現(xiàn)，2型擬桿菌型腸型和抑郁癥還有低生活質(zhì)量也有關(guān)聯(lián)！這也是首次將腸型與心理健康狀態(tài)聯(lián)系起來(lái)。

這個(gè)研究創(chuàng)造的“第一次”也太多了吧╮(??ω??)╭別急，還有呢。為了研究腸道微生物與大腦之間，除了分類學(xué)之外的聯(lián)系，研究人員還構(gòu)建了一個(gè)模塊分析框架，可以描述微生物途徑（代謝化合物）與神經(jīng)系統(tǒng)之間的關(guān)聯(lián)。他們從綜合微生物基因組數(shù)據(jù)庫(kù)中調(diào)取了532個(gè)人胃腸道中微生物的基因組，這些微生物能夠產(chǎn)生一些神經(jīng)活性物質(zhì)，影響神經(jīng)功能，研究人員將它們整合成了第一個(gè)腸道微生物神經(jīng)活性物質(zhì)目錄。

這個(gè)東西有什么用呢？就像研究的第一作者M(jìn)ireiaValles-Colomer博士說(shuō)的，許多神經(jīng)活性物質(zhì)是在腸道中產(chǎn)生的，比如多巴胺，這個(gè)分析工具可以幫助識(shí)別哪些腸道微生物參與產(chǎn)生、修飾或是降解這些物質(zhì)，進(jìn)一步還可以識(shí)別影響心理健康狀況的微生物以及可能涉及的機(jī)制[6]。

為了展示一下這個(gè)工具的“本事”，在這次的研究中，研究人員也進(jìn)行了一些分析，他們發(fā)現(xiàn)，微生物產(chǎn)生DOPAC（3,4-二羥基苯乙酸，多巴胺經(jīng)單胺氧化酶降解后的產(chǎn)物）的能力越強(qiáng)，生活質(zhì)量越高。根據(jù)過(guò)去的研究，DOPAC能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖[7]，而且它的水平的下降也是帕金森病的一個(gè)標(biāo)志[8]，這兩點(diǎn)也反面映襯了研究人員的分析結(jié)果。當(dāng)然，分析結(jié)果是生物信息學(xué)的產(chǎn)物，未來(lái)，還需要實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究給“腸道微生物與心理健康之間存在關(guān)聯(lián)”提供了更加有力的證據(jù)，更高的生活質(zhì)量可能與高豐度的糞桿菌屬和糞球菌屬細(xì)菌有關(guān)，而抑郁癥則可能與小桿菌屬和糞球菌屬細(xì)菌減少有關(guān)。

不過(guò)，腸道微生物在抑郁癥中究竟起到多大的作用還是不確定的。加州大學(xué)洛杉磯分校的EmeranMayer教授表示，這個(gè)研究使我們對(duì)腸道與心理健康之間關(guān)聯(lián)的認(rèn)識(shí)更近了一步，但是從治療的角度上來(lái)說(shuō)，她認(rèn)為單獨(dú)地補(bǔ)充某些益生菌可能并不能解決問(wèn)題，畢竟微生物組和抑郁癥都很復(fù)雜，只有“全局性”的改善微生物平衡或許才是最好的辦法[9]。