阿司匹林從誕生至今，已經(jīng)走過了超過120個(gè)年頭。

從最初的一款解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，到發(fā)現(xiàn)能夠抗凝血、預(yù)防心血管疾病。隨后，又被證明對(duì)人們聞之色變的癌癥具有預(yù)防功能。

前不久，我們還報(bào)道了香港中文大學(xué)的科學(xué)家，在60萬中國人隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林與多種癌癥發(fā)病率降低有關(guān)，尤其是肝癌、胃癌風(fēng)險(xiǎn)直接減半！

而如今，中國科學(xué)家又為阿司匹林這個(gè)百年神藥，續(xù)寫了新的傳奇。

最近，中國軍事醫(yī)學(xué)研究院的李濤博士和張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)，在人體細(xì)胞和小鼠模型中證實(shí)，阿司匹林通過其看家本領(lǐng)——乙?；饔?，能阻斷一條重要的免疫通路（cGAS-STING通路）對(duì)干擾素反應(yīng)的激活，從而可能治療自身免疫疾?。ㄈ?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/pfpd/771670.html' target='_blank'>紅斑狼瘡、艾卡迪綜合征）。相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上[1]。

與很多意外之喜的重要發(fā)現(xiàn)不同的是，李濤博士和張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)一開始的目標(biāo)就非常明確，瞄準(zhǔn)了cGAS-STING這條免疫領(lǐng)域的明星通路。因?yàn)樗话l(fā)現(xiàn)與諸多疾病，尤其是自身免疫疾病密切相關(guān)。

人體細(xì)胞時(shí)刻要防范病毒的入侵。很多時(shí)候，病毒是將自身的DNA注入到宿主的細(xì)胞質(zhì)中，以達(dá)到感染的目的。因此，識(shí)別細(xì)胞質(zhì)中的病毒DNA，是免疫病毒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。

2013年，著名華人科學(xué)家陳志堅(jiān)教授發(fā)現(xiàn)，對(duì)細(xì)胞質(zhì)中DNA的識(shí)別和介導(dǎo)，正是由cGAS-STING通路完成的。識(shí)別之后，cGAS-STING通路會(huì)激活干擾素反應(yīng)，引發(fā)先天免疫，從而抵御病毒[3]。這個(gè)發(fā)現(xiàn)掀起了對(duì)cGAS-STING通路研究的熱潮。

不過，cGAS-STING通路對(duì)細(xì)胞質(zhì)DNA的識(shí)別，并不是非常特異。細(xì)胞自身來源的DNA，如果出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)中，也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。

例如，人類的基因組中整合著逆轉(zhuǎn)錄病毒的DNA，這些病毒也會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞質(zhì)DNA；此外，細(xì)胞損壞后同樣會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞質(zhì)DNA。這些自身來源的DNA也會(huì)通過cGAS-STING通路，激活干擾素反應(yīng)[4]。也就是說，每個(gè)細(xì)胞都可能引發(fā)自身免疫反應(yīng)，這麻煩就大了。

其實(shí)不用擔(dān)心，要是真有這個(gè)問題，那人類怎么可能活到現(xiàn)在呢。人體進(jìn)化出了一套的機(jī)制來清除內(nèi)源的細(xì)胞質(zhì)DNA，以防止自身免疫疾病發(fā)生。

但是，這套清除機(jī)制也可能出問題。科學(xué)家之前就發(fā)現(xiàn)。紅斑狼瘡、艾卡迪綜合征等患者體內(nèi)，清除細(xì)胞質(zhì)DNA的降解酶基因發(fā)生了突變，使得細(xì)胞質(zhì)中的DNA大量積累，從而使得cGAS-STING通路被長期激活，引發(fā)系統(tǒng)性的自身免疫反應(yīng)[5]。

先天性的基因突變我們很難去彌補(bǔ)。不過，這些疾病的最終發(fā)生，需要所有環(huán)節(jié)都暢通。就像一個(gè)串聯(lián)電路一樣，只要我們切斷了這條電路中間的一個(gè)節(jié)點(diǎn)，那整條電路就都斷電了。

而cGAS-STING通路正是這樣一個(gè)節(jié)點(diǎn)，并且自身還帶有開關(guān)。

我們知道，蛋白質(zhì)的功能還受到化學(xué)修飾的影響。例如大家熟悉的磷酸化（就是在蛋白質(zhì)上加磷酸基團(tuán)），以及乙?；ńo蛋白質(zhì)加上乙?；鶊F(tuán)）等。這些化學(xué)修飾就像給蛋白質(zhì)按上了一個(gè)開關(guān)，能夠控制蛋白質(zhì)的功能（活性、穩(wěn)定性或定位等）。

這次，李濤和張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)通過分析發(fā)現(xiàn)，cGAS-STING通路上的一個(gè)核心成員——cGAS蛋白，正好帶有乙?；揎?。這個(gè)乙酰基團(tuán)很可能就是cGAS-STING通路的一個(gè)開關(guān)。

不過，這個(gè)開關(guān)到底發(fā)揮了怎樣的作用呢？研究人員進(jìn)行了深入的探索。

通過多個(gè)實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)cGAS蛋白的乙酰化，能抑制cGAS-STING通路，進(jìn)而抑制免疫反應(yīng)。也就是說，乙?；_實(shí)就是控制cGAS-STING通路的開關(guān)。

我們知道，阿司匹林（乙酰水楊酸）的拿手好戲，正是對(duì)蛋白進(jìn)行乙?；揎?！

那阿司匹林能否達(dá)到我們想要的目標(biāo)呢？答案是肯定的。

研究人員先在體外證明，阿司匹林能將cGAS蛋白乙酰化，并抑制其活性。又在艾卡迪綜合征患者來源的外周血單核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能在細(xì)胞質(zhì)中有大量DNA存在的情況下，抑制cGAS蛋白，抑制cGAS-STING通路。

隨后，用阿司匹林處理患有自身免疫疾病的模型小鼠，發(fā)現(xiàn)阿司匹林能在動(dòng)物體內(nèi)乙酰化cGAS蛋白，抑制干擾素反應(yīng)，從而治療小鼠的自身免疫疾病。

這個(gè)研究從體外到體內(nèi)，從人類細(xì)胞到動(dòng)物模型，都非常清晰地證實(shí)，乙?；强刂芻GAS-STING通路的開關(guān)。而通過阿司匹林的乙?；饔茫梢宰钄郼GAS-STING通路，抑制自身免疫疾病的發(fā)生。

目前，我們對(duì)于這些自身免疫疾病，還沒有行之有效的治療方法。而阿司匹林是一種使用廣泛且廉價(jià)的藥品。因此，該研究既“頂天”（探索前沿未知領(lǐng)域）又“立地”（具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值），意義非凡。

當(dāng)然，在歌頌阿司匹林的同時(shí)，我們也不要忘了其本身也存在著很多局限。

2018年7月，《柳葉刀》曾報(bào)道，低劑量的阿司匹林對(duì)心血管疾病的預(yù)防效果是要看體重的。2018年8月，《柳葉刀》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》又分別報(bào)道，對(duì)于心血管疾病危險(xiǎn)中等的中老年人以及糖尿病患者，用阿司匹林預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，基本沒有益處。

因此，不要指望有包治百病的靈丹妙藥，對(duì)于任何藥物都要實(shí)事求是，清楚其使用條件，并謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

最后，對(duì)于本研究的發(fā)現(xiàn)，阿司匹林是否真正能對(duì)自身免疫疾病的患者有效，效果多大，還得看臨床試驗(yàn)的結(jié)果。讓我們期待，中國科學(xué)家繼續(xù)帶來驚喜！