你有沒有每周有那么三四天入睡時(shí)間超過30分鐘；好不容易睡著了夜里還總是醒個(gè)兩三回，還多夢(mèng)；早上起來不是元?dú)鉂M滿，而是頭昏腦脹、萎靡不振、四肢乏力？

如果你有上述癥狀，且都持續(xù)不止一個(gè)月了。

那么我很遺憾地告訴你，你可能加入失眠大軍了，和全球近8億人共享失眠帶來的痛苦。

失眠已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)第二大流行的精神疾病[1]，三分之一的成人飽受失眠折磨[2]。

越來越多的研究表明，失眠與心血管、代謝、情緒和神經(jīng)退行性疾病之間關(guān)系密切。

雖然有研究表明大約有38%-59%的失眠可歸因于遺傳[3]，但到目前為止，科學(xué)家卻沒發(fā)現(xiàn)多少與失眠有關(guān)的基因。

如此看來，我們對(duì)失眠的認(rèn)知嚴(yán)重不足。也正是因?yàn)檫@個(gè)原因，我們拿失眠還沒有辦法。

在2019年的“世界睡眠日”來臨之際，荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)[4]和美國(guó)麻省總醫(yī)院[5]的研究團(tuán)隊(duì)獻(xiàn)上了大禮。

這兩個(gè)獨(dú)立團(tuán)隊(duì)背靠背在頂級(jí)期刊《自然·遺傳學(xué)》上發(fā)表重要研究論文，他們不僅找到了失眠的遺傳因子，分析了這些基因可能的功能、臨床作用，以及與其他疾病之間的關(guān)系，甚至還順藤摸瓜找到了與失眠密切相關(guān)的腦細(xì)胞。

這也是迄今關(guān)于失眠的最大基因組學(xué)研究，也是科學(xué)家首次確定大腦中介導(dǎo)失眠遺傳風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)胞類型，區(qū)域和生物過程。注定會(huì)對(duì)失眠的認(rèn)知和治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

睡眠的重要性，恐怕你們?cè)俨恍枰纥c(diǎn)糕多做解釋了吧。

然而，作為最常見的睡眠障礙，我們對(duì)失眠的認(rèn)知卻少的可憐。也是近些年，科學(xué)家才開始著手研究“為什么有些人更容易出現(xiàn)睡眠障礙”這個(gè)問題[6]。

隨著測(cè)序技術(shù)的不斷發(fā)展，以及消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)的不斷普及。在更大的人群中研究失眠具備了條件。

荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)的DaniellePosthuma和荷蘭神經(jīng)研究所的EusJ.W.VanSomeren合作了一把。

為了做好這個(gè)研究，由Posthuma和VanSomeren領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，使用了英國(guó)生物銀行的386,533人和消費(fèi)級(jí)基因測(cè)序公司23andMe提供的944,477人的數(shù)據(jù)。這兩個(gè)數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)加起來，組成了一個(gè)1,331,010人的超級(jí)大數(shù)據(jù)庫，這在失眠的研究領(lǐng)域是前所未有。

這兩個(gè)數(shù)據(jù)庫包含的人都做了不同形式的失眠評(píng)估。英國(guó)生物銀行的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性較高，失眠的人占比為28.3%；23andMe的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性雖然略低，但是也不差，失眠人占比為30.5%。這倆數(shù)據(jù)庫的失眠人占比與流行病學(xué)數(shù)據(jù)基本吻合。

此外，兩個(gè)數(shù)據(jù)庫的失眠人群都是年齡較大（45歲往上）的人組成，而且女性的患病率（34.6%）要顯著高于男性（24.5%）。如此看來，中年大姨傷不起啊~

了解完數(shù)據(jù)庫的基本信息之后，研究人員就開始分析了，他們首先找到了202個(gè)與失眠有關(guān)的基因座。

我們來隨便看幾個(gè)這些基因座中涉及的基因。

有一個(gè)叫MEIS1，這個(gè)基因是處在與失眠關(guān)系最強(qiáng)的基因座上，是一個(gè)之前已經(jīng)確定的失眠基因[7]。還有一個(gè)叫LRGUK的基因，這個(gè)基因是新發(fā)現(xiàn)的，之前有研究表明它與2型糖尿病[8]和孤獨(dú)癥譜系障礙[9]有關(guān)。BTBD9也是本研究發(fā)現(xiàn)的新基因，之前的研究發(fā)現(xiàn)它與不安腿綜合征、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙[10，11]和Tourette綜合征[12]有關(guān)。余不一一。

接下來，研究人員分析了涉事基因的組織表達(dá)特異性，發(fā)現(xiàn)它們強(qiáng)烈地集中在大腦中。尤其集中在大腦皮層、額葉皮層、前扣帶皮層和小腦半球等4個(gè)區(qū)域?？磥磉@4個(gè)區(qū)域與失眠關(guān)系較大。

再結(jié)合小鼠腦細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序結(jié)果來看，中型多棘神經(jīng)元特異性表達(dá)的基因與失眠關(guān)系最密切，此外還有顱骨錐體神經(jīng)元、下丘腦的幾種神經(jīng)元等其他7種神經(jīng)細(xì)胞。中型多棘神經(jīng)元占到紋狀體神經(jīng)細(xì)胞的95%，主要控制各種復(fù)雜的精細(xì)運(yùn)動(dòng)。之前有研究表明，睡眠問題與AD和PD等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，看來也是有道理的。

不過，讓研究人員感到奇怪的是，作為一種睡眠障礙疾病，失眠相關(guān)的基因居然與其他睡眠問題相關(guān)的基因重疊度非常低，而是與抑郁癥、焦慮癥主觀幸福感等精神狀態(tài)相關(guān)基因重合度巨高。這暗示，與其說失眠是睡眠問題，不如說它是精神問題。

“這項(xiàng)研究在理解失眠的遺傳背景方面邁出了巨大的一步，通過前所未有的隊(duì)列規(guī)模使其成為可能，”論文的共同作者VladimirVacic說[6]。“我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)失眠是一種嚴(yán)重的疾病，與精神疾病共享遺傳因素，還會(huì)增加代謝綜合征表型的風(fēng)險(xiǎn)。”

在麻省總醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的研究中，研究人員在包含45萬人的數(shù)據(jù)庫中也找到了一些與失眠有關(guān)的基因座。而且他們還圈定了28個(gè)與頻繁失眠有關(guān)的基因座。他們也發(fā)現(xiàn)，失眠相關(guān)的基因與精神分裂、等精神疾病，以及高血壓、肥胖和冠心病之間有很高的重合度。

“所有這些確定的區(qū)域都可能成為失眠的新治療靶點(diǎn)，其中16個(gè)區(qū)域含有已知的藥物靶點(diǎn)，”麻省總醫(yī)院的JacquelineLane表示[13]。“同樣，這項(xiàng)研究也表明，失眠療法也可能用于冠狀動(dòng)脈疾病和抑郁癥的治療。”