女人吶，為了變美什么事情做不出來。尤其是為了皮膚好，什么美白針、玻尿酸通通都敢往臉上招呼。

但是無奈歲月不饒人，砸的錢再多，對著小嬰兒像剝了殼的雞蛋一樣吹彈可破的肌膚，也只有羨慕的份。

但是，近日發(fā)表在《免疫》上的一項研究[1]，可能就能讓你重返嬰兒肌膚不是夢！

這項有可能“化腐朽為神奇”的研究成果來自中國廈門大學藥學院的張凌娟教授和美國加州大學圣地亞哥分校皮膚醫(yī)學院的RichardL.Gallo博士研究團隊，研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人類的幼年階段，皮膚中含有大量的未成熟脂肪細胞，是嬰兒皮膚看上去飽滿光滑的“秘密”之一。

但令人傷心的是，這些未成熟的脂肪細胞隨著年齡的增長逐漸變少。研究人員找到了這些抑制脂肪細胞生成的關(guān)鍵通路，通過抑制相關(guān)受體，可以恢復真皮成纖維細胞轉(zhuǎn)化為脂肪細胞的能力。

同時，真皮成纖維細胞轉(zhuǎn)化為脂肪細胞還是先天免疫的組成部分，與抗菌肽的分泌有關(guān)。

在我們的皮膚的最深處，有一層分化自真皮成纖維細胞亞群（dFBs）的真皮白色脂肪組織（dWAT）[2]，這層脂肪組織勤勤懇懇，在儲能、隔熱、毛囊再生[3]、傷口愈合[4]、抵抗細菌感染[5]等方面發(fā)揮著自己的作用。在皮膚感受到金黃色葡萄球菌的威脅時，脂肪前體細胞（pADs）會快速分化，而在脂肪前體細胞轉(zhuǎn)化為不成熟的脂肪細胞過程中，大量抗菌肽蛋白被表達[5]。

皮膚是我們?nèi)梭w最大的免疫器官。在我們還是嗷嗷待哺的小奶娃娃的時候，骨髓和淋巴免疫系統(tǒng)還沒有完全發(fā)展成熟，來自皮膚的免疫防御為我們抵擋了不少來自外界的“明槍暗箭”。

隨著年齡的增長，骨髓和淋巴免疫系統(tǒng)逐漸成熟，一部分來自皮膚的免疫防御機制“功成身退”，退出了免疫的舞臺。與抗菌肽有關(guān)的脂肪細胞也逐漸從有到無，苦了不少愛美的小姑娘和小伙子。

因為，張教授說，小粉娃娃的皮膚之所以看上去這么“Q彈爽滑”，有這層未成熟脂肪細胞的一份功勞[6]！

研究人員將各年齡段小鼠（胚胎14天，出生1天，3周，1年和2年）的真皮成纖維細胞分離出來，測試它們生成脂肪細胞的潛能。結(jié)果顯示，年齡越小的小鼠，真皮成纖維細胞中的脂肪性細胞就越多，并且表現(xiàn)出了良好的抑制金黃色葡萄球菌感染的能力。隨著年齡增長，脂肪性細胞逐漸減少，抗菌肽的生成遭受到了巨大的打擊。

體內(nèi)實驗的結(jié)果進一步驗證了這種年齡相關(guān)性的變化。隨著年齡的增長，小鼠的這種先天性免疫防御機制逐漸減弱。真皮成纖維細胞的促脂肪基因表達越來越少，新生小鼠飽滿的真皮白色脂肪組織被歲月“打磨”地越來越薄，真皮纖維化特征也越來越明顯。這是，老了啊。

想讓這層未成熟脂肪細胞不“退休”？那就得找到調(diào)控脂肪細胞轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素。

研究人員對不同年齡段小鼠的真皮成纖維細胞的轉(zhuǎn)錄組進行了分析，發(fā)現(xiàn)年齡不同，轉(zhuǎn)錄組的差異大得很。而在這其中，研究人員火眼金睛，找到了驅(qū)動這種年齡相關(guān)變化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子——轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）。

隨著年齡的增長，TGF-β通路被激活，真皮成纖維細胞中促脂肪基因表達減少，而使真皮纖維化的促纖維基因表達增多。如果在幼年小鼠的真皮成纖維細胞培養(yǎng)過程中加入TGF-β，相關(guān)基因表達就會迅速展現(xiàn)衰老表型，芳齡2天的小鼠變得和1歲的小鼠（已經(jīng)到達鼠齡的中老年階段了）差不多了。

而想要恢復真皮成纖維細胞分化成脂肪細胞的能力，思路也很清晰，阻斷TGF-β通路就行了唄。

研究人員找到了TGF-β受體的抑制劑（SB431542，簡稱SB），在小鼠真皮成纖維細胞培養(yǎng)過程中，抑制劑可以逆轉(zhuǎn)衰老真皮成纖維細胞的促纖維表型。直接給成年小鼠皮下注射受體抑制劑，5天的治療之后，成年小鼠的真皮成纖維細胞促纖維基因表達下降，促脂肪基因和抗菌肽基因表達增加，脂肪細胞和抗菌肽都回來了！

在小鼠實驗大獲成功之后，分離人源性真皮成纖維細胞來試試這抑制劑的效果，也就十分順理成章了。研究人員在新生兒、年輕人（18-25歲）、中年人（50-65歲）和老年人（＞75歲）的非肥胖人群中分別作了檢測，結(jié)果與小鼠中相似：隨著年齡增長，真皮白色脂肪組織變薄、抗菌肽基因表達減少。

研究人員構(gòu)建了一種特殊的新生兒真皮成纖維細胞模型，這些細胞轉(zhuǎn)化成脂肪細胞的能力較弱，表現(xiàn)出一定的衰老表型。在這些細胞的培養(yǎng)基中加入受體抑制劑，可以觀察到真皮成纖維細胞恢復了轉(zhuǎn)化成脂肪細胞的能力。

在衰老細胞模型中，加入SB表現(xiàn)出更明顯的脂肪化形態(tài)，加入TGFβ的細胞表現(xiàn)為更加明顯的纖維化形態(tài)

同時，受體抑制劑對中年人的真皮成纖維細胞也具有“返老還童”的效果。相關(guān)基因表達水平的變化告訴我們，這些細胞正在從促纖維表型轉(zhuǎn)變?yōu)榇僦颈硇汀?/p>

真皮成纖維細胞是皮膚主要的間充質(zhì)細胞類型，具有強大的分化潛能，可能在更多的方面發(fā)揮重要的作用。而其分化為脂肪細胞并產(chǎn)生抗菌肽的能力，在自身免疫疾病的病理、藥理和藥物研發(fā)研究中為科學家提供了新的思路。

當然，張教授強調(diào)，只有非成熟的脂肪細胞才具有抗菌功能！讓皮膚看起來更“Q彈”的也是非成熟的脂肪細胞[6]！肥胖只會促使脂肪細胞成熟并且失去抗菌能力，可不要妄想多吃點就能讓皮膚變好。