據(jù)新華網(wǎng)消息，今日，5只生物鐘紊亂體細(xì)胞克隆猴登上中國(guó)綜合英文期刊《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》封面，世界首批生物節(jié)律紊亂體細(xì)胞克隆猴模型在中國(guó)誕生。

2018年年初，中國(guó)科學(xué)院率先突破非人靈長(zhǎng)類體細(xì)胞克隆世界難題，克隆猴“中中”和“華華”誕生。如今，5只生物節(jié)律紊亂體細(xì)胞克隆猴誕生，“中華”姐妹有了重要的小伙伴。

此次，在嚴(yán)格遵循科研倫理的前提下，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所張洪鈞、孫強(qiáng)、劉真團(tuán)隊(duì)首次通過敲除“關(guān)鍵基因”的方法，獲得5只生物鐘紊亂嚴(yán)重程度不同的疾病猴，而后，他們從中選取了一只紊亂特征最為明顯的獼猴作為克隆“原型”，通過采集其體細(xì)胞的細(xì)胞核，最終獲得5只克隆疾病猴。目前年齡最大的已超半歲，年齡最小的也已超過3個(gè)月。

至此，疾病模型猴的構(gòu)建難題被攻克。

“中中”“華華”的細(xì)胞核來自雌性胎猴，而此次5只克隆猴的細(xì)胞核來自雄性青年疾病猴，操作要求更高、實(shí)現(xiàn)難度更大，這表明中國(guó)體細(xì)胞克隆技術(shù)走向成熟，標(biāo)志著實(shí)驗(yàn)用疾病模型猴批量克隆“照進(jìn)現(xiàn)實(shí)”，全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物使用數(shù)量有望大幅降低，藥物研發(fā)駛?cè)?ldquo;快車道”。

“10年攻關(guān)+10億美元投入”幾乎是目前新藥出爐的“標(biāo)配”，然而，即便投入如此之巨，失敗概率仍超90%。科學(xué)界認(rèn)為，根本原因在于缺乏遺傳背景一致的實(shí)驗(yàn)用疾病模型猴。

獼猴是國(guó)際上常用的一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。中科院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)蒲慕明表示：“獼猴的大腦結(jié)構(gòu)與功能，跟人非常相近。獼猴的各種認(rèn)知功能、各種生理功能也與人是非常相近的。”

“中中”“華華”的成功克隆雖解決了讓野生獼猴遺傳背景一致的問題，卻未能解決疾病模型猴的構(gòu)建難題。此外，“中中”和“華華”都是健康的猴子，其應(yīng)用價(jià)值不如基因修飾克隆猴那么大。

經(jīng)過努力，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)首次利用CRISPR/Cas9方法，敲除了生物節(jié)律核心基因BMAL1，產(chǎn)生了一批BMAL1缺失的獼猴。

等到半年后斷奶，研究人員為它們帶上了運(yùn)動(dòng)手環(huán)，隨時(shí)監(jiān)測(cè)到它們的晝夜活動(dòng)情況。“我們發(fā)現(xiàn)BMAL1敲除猴并未按照24小時(shí)的周期活動(dòng)，在夜間活動(dòng)明顯增多。”此外，有很多研究表明節(jié)律紊亂或睡眠障礙容易造成一些精神疾病，如雙向情感障礙，抑郁癥等的早期癥狀。

在此基礎(chǔ)上，研究人員采集了一只睡眠紊亂癥狀最明顯的BMAL1敲除獼猴的體細(xì)胞，通過克隆技術(shù)，獲得了五只BMAL1基因敲除的克隆猴。

蒲慕明院士形象地解釋為“拔毛變猴”，“這些猴子的體細(xì)胞的來源是一只猴子，經(jīng)過基因編輯之后，得到生物鐘紊亂的各種癥狀，我們就把那只猴子拿來做體細(xì)胞克隆供體，每一個(gè)細(xì)胞里面基因都是一樣的，所以你就可以做出一批（克隆猴）。我們做個(gè)最好的比喻，就是孫悟空身上拔毛之后，出來一批小孫悟空，科學(xué)神話一樣的道理。”

這批表現(xiàn)出節(jié)律紊亂的克隆猴模型將用于睡眠障礙、抑郁癥等重大疾病治療和藥物研發(fā)，有助于縮短藥物研發(fā)周期，提高新藥研發(fā)效率，加快我國(guó)新藥創(chuàng)制與研發(fā)的進(jìn)程。

蒲慕明院士認(rèn)為，它還為腦認(rèn)知功能研究、重大疾病早期診斷與干預(yù)邁出重要一步。

國(guó)際上首批生物節(jié)律紊亂猴及其克隆后代，填補(bǔ)了生物節(jié)律紊亂研究高等動(dòng)物模型的空白，夯實(shí)了我國(guó)科學(xué)家在非人靈長(zhǎng)類研究領(lǐng)域的領(lǐng)跑地位，意味著我國(guó)正式開啟了批量化、標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)建疾病克隆猴模型的新時(shí)代。

“我們正在開展腦認(rèn)知工具猴的制備，帶有神經(jīng)退行性疾病、精神分裂、孤獨(dú)癥等致病基因的克隆猴的研發(fā)。不久后，免疫缺陷猴模型、慢病猴模型、腫瘤猴模型、內(nèi)分泌紊亂猴模型以及肥胖和糖尿病猴模型也將陸續(xù)誕生。”蒲慕明如是勾勒模型猴研發(fā)的未來藍(lán)圖，“或許明年，大家又可以收到體細(xì)胞克隆技術(shù)效率提升的好消息了！”