近日，《柳葉刀》首次發(fā)表了利用抗衰老“Senolytics”雞尾酒法（達(dá)沙替尼+槲皮素）治療14名輕度至中度特發(fā)性肺纖維化老年人的報道，這也是該類藥物在世界上的首個人體試驗結(jié)果。

根據(jù)相關(guān)報道，每位參與者同時服用達(dá)沙替尼和槲皮素（達(dá)沙替尼dasatinib是一種抗組胺藥，傳統(tǒng)用途是治療癌癥和白血病，槲皮素quercetin是一種抗組胺藥，傳統(tǒng)用途是用于治療癌癥和炎癥是植物生長抑制劑），在每周服用3天，連續(xù)3周后，參與臨床試驗患者的活動能力顯著改善，虛弱癥狀得到了緩解，且對握力和肺功能等其他生理指標(biāo)不造成影響。

自古以來，長生不老是許多人的夢想。但在自然規(guī)律面前，沒有人能夠逃脫死亡的命運。隨著全球老齡化趨勢的不斷加重，近年來，“抗衰老”成為了醫(yī)藥行業(yè)的一大熱點——科學(xué)家們不再追求“永生”，而是退而尋找讓人“老而不衰”的方法，在理想的情況下，人類能夠健康地走到生命的最后一天，而不受衰老相關(guān)疾病的影響。

Senolytics，就是一種新型延緩人類衰老的藥物療法，也是“長壽藥”的統(tǒng)稱（泛指靶向清除衰老細(xì)胞的藥物），由美國的梅奧醫(yī)學(xué)中心（MayoClinic）與斯克里普斯研究所于2015年共同研制，其治療原理是通過消滅人類體內(nèi)的衰老細(xì)胞，來延緩衰老。2015年初，該研究小組確定了第一個Senolytics藥物，即FDA批準(zhǔn)的化療藥物dasatinib，此前有研究證明，其與槲皮素聯(lián)合使用，自然衰老小鼠的身體功能障礙得到延緩，生存率提高了36%，死亡率降低到65%。

上述發(fā)現(xiàn)10個月后，Arkansas大學(xué)的DaohongZhou教授和同事發(fā)現(xiàn)了被稱為navitoclax的另外一個Senolytics組分，該化合物能夠抑制Bcl-2、Bcl-w及Bcl-xl活性，阻止細(xì)胞繼續(xù)存活。此后，有文獻(xiàn)記載，截至目前，Senolytics類藥物已累計超過14種，包括小分子、抗體和多肽等類別，如達(dá)沙替尼、槲皮素、navitoclax、非瑟酮、A1331852和A1155463等，很多藥物正在進(jìn)行臨床研究，有望未來陸續(xù)投入使用。

另值得關(guān)注的是，每種Senolytics只對特定衰老細(xì)胞起效，針對不同老化疾病，可能需要多種類型的Senolytics。除此之外，senolytic藥物還有幾點比較吸引人的特質(zhì)，如衰老細(xì)胞只需定期清除一次，如一年為一個周期，可以避免不良副作用。與癌癥不同，衰老相關(guān)疾病治療沒必要殺死組織中的所有衰老細(xì)胞。小鼠研究表明，殺死大部分衰老細(xì)胞就足以產(chǎn)生差異。另外，Senolytics只會影響已經(jīng)存在的衰老細(xì)胞，不會干涉這類細(xì)胞的形成，這意味著衰老細(xì)胞本身所具有的腫瘤抑制功能仍可保留。

除了Senolytics療法，科學(xué)家們還研究了各種手段來“抗衰老”。

同樣作為藥物療法，有科學(xué)研究表明，雷帕霉素可以促進(jìn)正常蛋白質(zhì)的周轉(zhuǎn)機制，并延長小鼠的壽命和改善人體的免疫功能。2016年，《Elife》雜志上的研究顯示，3個月的雷帕霉素治療足以使中年小鼠的預(yù)期壽命提高60%，并改善健康指標(biāo)。研究還發(fā)現(xiàn)，生命晚期的短期雷帕霉素治療具有持久的作用，可以有效延緩衰老，影響癌癥患病率等。

2018年，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的II期臨床試驗驗證了低劑量雷帕霉素抑制劑治療增強人體免疫功能的效果，結(jié)果證實了選擇性雷帕霉素抑制劑具有改善免疫功能和減少老年人感染的潛力。

還有研究證明，干細(xì)胞療法也可以幫助抵抗衰老。

《臨床醫(yī)學(xué)雜志》上有文獻(xiàn)稱，成體干細(xì)胞的保存對于維持老年組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。代謝信號紊亂會導(dǎo)致成體干細(xì)胞的衰竭，科學(xué)家們強調(diào)了通過操縱關(guān)鍵信號通路來減少干細(xì)胞的衰竭，以及通過維持健壯的干細(xì)胞池來延長壽命和增強健康。有證據(jù)表明，激活一種被稱為去乙?；傅牡鞍踪|(zhì)可以增加干細(xì)胞功能的維持性，例如，研究發(fā)現(xiàn)煙酰胺核苷化合物治療可增強去乙?；傅幕钚?，并恢復(fù)小鼠的肌肉干細(xì)胞功能。

除了這些機制之外，科學(xué)家們還開始闡明協(xié)調(diào)大腦和器官功能的機制是如何被衰老破壞，以及這些機制在未來如何被延遲。

有專家表示，抗衰老藥物的問世是有希望的。然而，當(dāng)前絕大多數(shù)概念都還停留在實驗室階段，在小鼠等動物中得到證實，缺乏與人類相關(guān)的數(shù)據(jù)，即使Senolytics治療在人體臨床上取得了一定的效果，但是樣本量少，還需開展更深入的研究來證實。