事實(shí)證明，免疫療法在治療多種癌癥方面是有效的，但腦腫瘤仍然具有頑固抵抗力?，F(xiàn)在，一項(xiàng)新研究表明，受1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）影響的患者出現(xiàn)緩慢增長(zhǎng)的腦腫瘤，可能很容易受到免疫治療的影響，免疫治療可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的作用。

由哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)生學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際財(cái)團(tuán)發(fā)表的研究結(jié)果今天在線發(fā)表在《NatureMedicine》雜志上。

據(jù)估計(jì)，美國(guó)有10萬(wàn)人患有NF1，這是一種遺傳性疾病，可導(dǎo)致整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展，包括一種稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤。兒童通常具有生長(zhǎng)緩慢的膠質(zhì)瘤類型，而成人通常具有更具攻擊性的類型。

但無(wú)論是否生長(zhǎng)緩慢，膠質(zhì)瘤都難以治療。大多數(shù)人對(duì)化療具有高度抗性，放療可以加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由于腫瘤通常會(huì)吞噬脆弱的大腦區(qū)域，因此手術(shù)很少是一種選擇。

對(duì)于一些患有黑色素瘤，淋巴瘤和一些其他類型癌癥的患者，免疫療法已經(jīng)成功。但臨床試驗(yàn)表明，到目前為止，它對(duì)腦癌一般無(wú)效。

全球研究尋找治療NF1腦腫瘤的方法

令人驚訝的是，對(duì)于NF1腦腫瘤中發(fā)生的分子變化知之甚少，這使得開(kāi)發(fā)靶向治療變得困難。在這項(xiàng)研究中，來(lái)自全球25個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員-由哥倫比亞大學(xué)的AntonioIavarone醫(yī)學(xué)博士和醫(yī)學(xué)博士AnnaLasorella領(lǐng)導(dǎo)-對(duì)來(lái)自56名患者的腫瘤樣本進(jìn)行了深入分析，以創(chuàng)建第一個(gè)遺傳，表觀遺傳，和NF1膠質(zhì)瘤的免疫特征變化。

“這個(gè)清單將讓我們更好地了解如何設(shè)計(jì)個(gè)性化治療，”Iavarone說(shuō)，“但我們研究的兩項(xiàng)研究結(jié)果可能會(huì)對(duì)NF1患者產(chǎn)生直接的臨床影響。”

許多生長(zhǎng)緩慢的NF1膠質(zhì)瘤似乎對(duì)免疫療法敏感

免疫療法對(duì)大多數(shù)腦瘤是無(wú)效的，因?yàn)槟[瘤被大量稱為巨噬細(xì)胞的細(xì)胞浸潤(rùn)，阻礙了免疫系統(tǒng)的攻擊。這項(xiàng)新的研究表明，許多生長(zhǎng)緩慢的NF1膠質(zhì)瘤含有很少的巨噬細(xì)胞，并產(chǎn)生一種叫做新抗原的蛋白質(zhì)，可以引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊。

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，大約50％的緩慢生長(zhǎng)的NF1膠質(zhì)瘤含有大量具有破壞癌細(xì)胞能力的T細(xì)胞，”Lasorella說(shuō)。這些“高免疫”腫瘤是免疫療法治療的良好候選者，可以釋放T細(xì)胞，目前正在計(jì)劃臨床試驗(yàn)。

該研究還發(fā)現(xiàn)，無(wú)NF1患者的腦腫瘤亞群與緩慢生長(zhǎng)的NF1膠質(zhì)瘤具有相同的分子特征。未來(lái)的研究將必須確定這些“NF1-膠質(zhì)瘤樣”腦腫瘤是否也表現(xiàn)出相同的免疫特征，并且可能易受免疫療法的影響。

可以通過(guò)DNA損傷藥物削弱侵襲性NF1膠質(zhì)瘤

雖然侵襲性NF1腫瘤充滿巨噬細(xì)胞并且可能抵抗免疫療法，但研究人員還發(fā)現(xiàn)許多人的遺傳缺陷可能使他們對(duì)DNA損傷療法更加敏感。

這些侵襲性腫瘤中的細(xì)胞可以繁殖，但新細(xì)胞含有許多DNA錯(cuò)誤。“如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤，我們可能會(huì)引入更多的DNA錯(cuò)誤，最終阻止細(xì)胞復(fù)制并阻止腫瘤的生長(zhǎng)，”Iavarone說(shuō)。

放射療法和一些目前的癌癥藥物會(huì)破壞DNA，但是藥物也在開(kāi)發(fā)中，在具有這種特定遺傳缺陷的癌細(xì)胞中可能更有效。