萎縮、腸化、上皮內(nèi)瘤變（舊稱(chēng)異型增生）與“癌前病變”這個(gè)刺眼的字眼總有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，完成或尚未完成胃鏡檢查的患者，常對(duì)這些字眼感到惶恐不安。本次，F(xiàn)rank就跟大家探討一下，如何合理看待這些“癌前病變”，如何制定合理的篩查策略，早期發(fā)現(xiàn)癌癥，擊退腫瘤君。

在講“癌前病變”之前，首先要了解以下三個(gè)重要的問(wèn)題：

1.胃黏膜癌變遵循的普遍規(guī)律

即正常胃黏膜→慢性非萎縮性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸化→上皮內(nèi)瘤變→癌變。

普通正常的胃黏膜反復(fù)受到多種刺激后會(huì)產(chǎn)生慢性炎癥，形成慢性非萎縮性胃炎（舊稱(chēng)慢性淺表性胃炎）。非萎縮向萎縮的過(guò)程是一個(gè)相對(duì)比較漫長(zhǎng)的過(guò)程，而其中幽門(mén)螺桿菌（Hp）的感染是非常重要的獨(dú)立致病因素，一旦出現(xiàn)了萎縮，腸化，上皮內(nèi)瘤變就會(huì)接踵而至，最終導(dǎo)致胃黏膜的癌變。因此，萎縮，腸化，上皮內(nèi)瘤變均屬于“癌前病變”，但需要特別注意的是，最新指南中，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變已歸入早癌行列。

2.萎縮、腸化癌變率真的有那么高嗎？

萎縮是胃黏膜癌變的前奏，然而，其癌變率真的有那么高嗎？荷蘭一項(xiàng)經(jīng)典的全國(guó)范圍大規(guī)模隊(duì)列研究給出了答案。該研究共納入了近10萬(wàn)例存在癌前病變的患者，而其中，僅有0.1%的萎縮患者，0.25%的腸化患者，0.6%的低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變患者轉(zhuǎn)變成了胃癌，由此可見(jiàn)，這些“癌前病變”的癌變率并沒(méi)有我們想象的那么高，大眾不必過(guò)于過(guò)分緊張。但同時(shí)，也不能因?yàn)槠涞桶┳兟识潘删?，不積極隨訪。

3.萎縮、腸化可以逆轉(zhuǎn)嗎？

就目前的科學(xué)認(rèn)知水平而言，部分萎縮是可以逆轉(zhuǎn)的，而根除Hp感染成為了防止萎縮進(jìn)展的重要手段，而腸化就目前認(rèn)識(shí)來(lái)說(shuō)，基本是不可逆的。

那么，基于上述理論，我們?cè)賮?lái)談?wù)?ldquo;癌前病變”篩查策略的“三重奏”——血清學(xué)、胃鏡及病理。

血清學(xué)——胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ，Ⅰ/Ⅱ，胃泌素-17，抗Hp抗體

對(duì)于正常普通人而言，胃鏡檢查因其有創(chuàng)性及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等問(wèn)題，讓人難以馬上接受。而前面已經(jīng)敘述，胃黏膜萎縮是轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴┑?ldquo;重要轉(zhuǎn)折事件”。因此，急需通過(guò)一種無(wú)創(chuàng)的方法，了解哪些人群可能存在胃黏膜的萎縮，進(jìn)而積極完善胃鏡。而無(wú)創(chuàng)的血清學(xué)檢測(cè)，為普通人提供了一種非常好的篩查手段，它主要包括以下三個(gè)指標(biāo)：

（1）胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ，Ⅰ/Ⅱ——胃體萎縮的風(fēng)向標(biāo)

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的參與消化的胃蛋白酶的前體，通常約1%的PG可通過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可分為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）兩種亞型。PGⅠ由胃底腺的主細(xì)胞所分泌，PGⅡ由胃底腺，賁門(mén)腺，幽門(mén)腺，Brunner腺所分泌，雖然PGⅡ的濃度相對(duì)較低，但其分泌區(qū)域比PGⅠ大。

當(dāng)胃底腺萎縮時(shí)，主細(xì)胞數(shù)量減少，PGⅠ水平下降；而由于分泌PGⅡ細(xì)胞較多，此時(shí)PGⅡ仍然可以維持高水平狀態(tài)，此時(shí)PGⅠ/PGⅡ顯著下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門(mén)腺化生時(shí)，PGⅡ水平升高更多，PGⅠ/PGⅡ進(jìn)一步下降。因此PGⅠ水平降低是胃底腺黏膜萎縮的可靠標(biāo)志，PGⅠ/PGⅡ側(cè)面反映了胃底腺黏膜萎縮程度。

（2）胃泌素-17（G-17）——胃竇萎縮的試金石

胃泌素是一種由消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素，對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整具有重要作用。人體中有生物活性的胃泌素95%以上是僅α-酰胺化胃泌素，其中80%～90%是G-17，由胃竇部G細(xì)胞分泌：5%～10%是G-34。因此，當(dāng)發(fā)生萎縮性胃炎時(shí)，胃竇腺體喪失導(dǎo)致胃竇G細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)入血液循環(huán)的G-17數(shù)量降低，因此可以認(rèn)為血清G-17水平是胃竇萎縮的血清學(xué)標(biāo)志物。

（3）血清抗Hp抗體——Hp感染是胃癌重要的獨(dú)立致病因子

如前所述，從非萎縮到萎縮過(guò)程中，Hp感染是非常重要的獨(dú)立致病因子。血清抗Hp抗體的篩查，能夠粗略篩選出既往曾經(jīng)感染過(guò)Hp的人群，但它不是現(xiàn)癥感染的證據(jù)。碳13或碳14呼吸試驗(yàn)依然是目前檢測(cè)Hp的金標(biāo)準(zhǔn)。

基于上述理論，我們的鄰國(guó)日本創(chuàng)立了胃癌高危人群篩查ABC法。根據(jù)PGⅠ/PGⅡ水平及抗Hp抗體是否陽(yáng)性，將普通人群分為ABCD四大類(lèi)。長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，C組和D組病人年胃癌風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率相對(duì)較高，需要積極縮短隨訪時(shí)間。

日本將PGⅠ/PGⅡ比值≤3.0，作為萎縮性胃炎的診斷臨界值，并以此作為胃癌高危人群篩查的標(biāo)準(zhǔn)，這類(lèi)人群需要積極完善胃鏡檢查。

胃鏡——Kimura-Takemoto分型

日本學(xué)者Kimura和Takemoto根據(jù)內(nèi)鏡檢查結(jié)果將胃黏膜萎縮分為6級(jí)（C-1，C-2，C-3，O-1，O-2和O-3）。萎縮邊界是幽門(mén)和胃底腺區(qū)域之間的邊界，其可以基于邊界兩側(cè)的胃黏膜的顏色和高度的差異通過(guò)內(nèi)鏡識(shí)別。萎縮界限從胃竇開(kāi)始至小彎，未超過(guò)賁門(mén)者為閉合型（closetype，C型），超過(guò)者為開(kāi)放型（opentype，O型）。每個(gè)型再各自分為3個(gè)亞型：C-1、C-2、C-3型；O-1、O-2、O-3型。

已經(jīng)證明，黏膜萎縮從C-1逐步進(jìn)展到O-3；這種內(nèi)鏡分類(lèi)與最新的悉尼系統(tǒng)對(duì)胃萎縮的分類(lèi)是一致的。

日本一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在各種類(lèi)型萎縮中胃癌的檢出率close型1～3分別是0、0.25%、0.71%，而open型1～3分別為1.32%、3.70%、5.33%。由此可見(jiàn)，積極進(jìn)行內(nèi)鏡下Kimura-Takemoto分型有助于內(nèi)鏡下對(duì)萎縮性胃炎進(jìn)行分類(lèi)，了解萎縮程度與胃癌風(fēng)險(xiǎn)。

病理——OLGA和OLGIM積分

針對(duì)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的萎縮性胃炎，需要通過(guò)多點(diǎn)活檢，進(jìn)行合理的病理評(píng)估，了解其癌變風(fēng)險(xiǎn)。

胃炎分類(lèi)的新悉尼系統(tǒng)（UpdatedSydneySystem）（1994年）強(qiáng)調(diào)了胃黏膜活檢部位和活檢塊數(shù)（胃竇大、小彎各1塊，胃角1塊，胃體大、小彎各1塊），對(duì)炎癥、活動(dòng)性、萎縮、化生和Hp感染的嚴(yán)重程度分級(jí)（0、1、2、3）提出了直觀模擬評(píng)分（visualanaloguescales），便于評(píng)估，減少了觀察者之間的評(píng)分差異。即常規(guī)需要活檢5塊。

OLGA（operativelinkforgastritisassessment，意譯為“可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的胃炎評(píng)估”）和OLGIM（operativelinkforgastricintestinalmetaplasiaassessment，意譯為“可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的腸化生評(píng)估”）是由慢性胃炎分類(lèi)新悉尼系統(tǒng)發(fā)展而來(lái)的胃癌風(fēng)險(xiǎn)分期方法，具體評(píng)分方式如下圖。

OLGA和OLGIM是目前評(píng)估萎縮/腸化嚴(yán)重程度和范圍相對(duì)準(zhǔn)確性較高方法。由于萎縮判斷有主觀性，腸化容易識(shí)別，重復(fù)性高，因此OLGIM優(yōu)于OLGA。分期為III期或IV期屬胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者，需要積極內(nèi)鏡隨訪。

基于上述癌前病變篩查的三重奏，日本在京都共識(shí)中提出了合理的早癌篩查策略，通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)篩查出需要進(jìn)一步行胃鏡檢查的人群，根據(jù)胃鏡結(jié)果，對(duì)內(nèi)鏡下存在萎縮性胃炎的患者進(jìn)行病理活檢，完成OLGA和OLGIM積分。并根據(jù)結(jié)果，合理制定隨訪計(jì)劃。

此外與京都共識(shí)不同的是，我國(guó)共識(shí)意見(jiàn)首次提出了適合我國(guó)人群的血清學(xué)檢測(cè)cut-off值：即當(dāng)PGⅠ/PGⅡ<3.89，G-17>1.50pmol/L時(shí)，胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。而京都共識(shí)定義的PGRcut-off值為≤3。

基于上述論述，面對(duì)“癌前病變”，我們既不要“談癌色變”，也不要“坐視不管”，要合理運(yùn)用正確的篩查手段，積極隨訪，早期發(fā)現(xiàn)可疑病變，早期處理，就能擊退腫瘤君。