掌握這些生物標(biāo)志物，鑒別感染就成功一半了！

感染可發(fā)生在臨床各科，人體任一部位，因此與感染有關(guān)的診斷技術(shù)和治療手段是所有臨床醫(yī)生均應(yīng)掌握的基本功之一。為此，小編摘取了《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識》的重點(diǎn)內(nèi)容，介紹常用的與感染相關(guān)的重要生物標(biāo)志物，以供大家在臨床實(shí)踐中參考。

特別謹(jǐn)記：沒有任何一個生物標(biāo)志物是絕對敏感又絕對特異的，不能單憑某個生物標(biāo)志物的改變來診斷疾病，只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。

一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物

1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：外周血白細(xì)胞是臨床初步鑒別感染與否的最基本、最常用的指標(biāo)，主要觀察白細(xì)胞計數(shù)及分類比例，但因影響因素極多，特異性不高，故需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)綜合判斷。

白細(xì)胞升高：

①白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高，常提示急性細(xì)菌性感染，特別是革蘭陽性球菌(如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等)感染。少數(shù)病毒感染，如流行性乙型腦炎和流行性出血熱也可有上述表現(xiàn)。此外，血液與實(shí)體腫瘤、血管炎、成人Still病及腎上腺皮質(zhì)激素的使用等多種非感染原因，也可引起白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高。其生理性增高見于新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩及情緒變化等。

②白細(xì)胞總數(shù)升高合并淋巴細(xì)胞比例升高常提示急性病毒感染，如傳染性單核細(xì)胞增多癥，若長期持續(xù)升高，需注意與血液系統(tǒng)疾病，如白血病等進(jìn)行鑒別。

③白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高常提示寄生蟲感染，也可見于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤及藥物等原因。

白細(xì)胞減少：

①病毒、非典型病原體(如支原體、衣原體、立克次體等)及某些原蟲(如瘧原蟲、黑熱病原蟲)感染可致白細(xì)胞減少。

②在細(xì)菌感染中白細(xì)胞減少常見于沙門菌感染、結(jié)核和布魯菌??；白細(xì)胞正?；驕p少同時合并嗜酸粒細(xì)胞下降常提示沙門菌感染。應(yīng)當(dāng)注意的是，除上述情況外，某些細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染(如膿毒癥)時，白細(xì)胞總數(shù)也可顯著減少，常提示病情危重。

2、紅細(xì)胞沉降率(ESR)：ESR為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，對鑒別感染、評價感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大。

3、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分：NAP是一種細(xì)胞內(nèi)水解酶，主要存在于成熟中性粒細(xì)胞中。NAP積分也可以作為鑒別細(xì)菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標(biāo)之一。

①在細(xì)菌感染時NAP積分增高明顯；

②而病毒及支原體等非典型病原體感染時變化不明顯或稍增高；

③而NAP積分在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病中與正常對照無明顯差異。

4、C反應(yīng)蛋白(CRP)：CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，是一個敏感的炎癥指標(biāo)，常于疾病初發(fā)的6～8h開始升高，24～48h達(dá)到高峰，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

①細(xì)菌感染時，血清CRP可呈中等至較高程度升高，80%的患者CRP超過100mg/L，88%～94%的患者超過50mg/L。病毒感染時，CRP的水平多正?；蜉p度升高。但CRP的特異性并不高。

②CRP水平與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，當(dāng)CRP水平為10～99mg/L時多提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L時多提示膿毒癥或侵襲性感染。但其對重癥感染及血流感染的預(yù)測價值不如降鈣素原(PCT)。

5、內(nèi)毒素：雖然內(nèi)毒素檢測有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高內(nèi)毒素血癥也常提示革蘭陰性菌感染且病情較重，預(yù)后不良，但因特異性較差，在臨床工作中并不常用。

二、近年開始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物

1、降鈣素原(PCT)：PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期(2～3h)即可升高，感染后12～24h達(dá)到高峰，PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，感染消失后恢復(fù)正常。因此對嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評價抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有較高的臨床價值。

①對全身與局部感染的診斷價值：PCT是目前臨床常用的判斷膿毒癥的重要工具。當(dāng)PCT濃度升至2～10μg/L時，很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙的風(fēng)險；當(dāng)PCT濃度超過10μg/L時，高度提示為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險。

②PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正?；蜉p度升高。當(dāng)PCT濃度在0.05～0.50μg/L時，患者無或僅有輕度全身炎癥反應(yīng)，可能為局部炎癥或局部感染；當(dāng)PCT濃度在0.5～2.0μg/L時，提示中度全身炎癥反應(yīng)，可能存在感染，也可能為嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克等所致。

③對判定膿毒癥預(yù)后及決定抗感染療程的意義：動態(tài)監(jiān)測PCT有助于判斷膿毒癥患者的預(yù)后，經(jīng)過有效的抗感染治療，膿毒癥患者24h后循環(huán)中PCT水平可降低50%。PCT降低的程度和存活率升高正相關(guān)，PCT水平持續(xù)增高或居高不下者提示預(yù)后不良。

④除細(xì)菌感染的診斷和預(yù)后判斷外，PCT也可用來指導(dǎo)抗生素的使用。

⑤PCT對鑒別發(fā)熱患者的病因及病原學(xué)有一定的臨床意義。

⑥PCT的檢測結(jié)果可受到某些藥物的干擾：如OKT3、單克隆抗體、多克隆抗體及白細(xì)胞介素(IL)等，這些藥物可引起內(nèi)源性細(xì)胞因子的急劇改變而導(dǎo)致PCT增高；其他一些藥物如萬古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等，只有在大于常規(guī)治療劑量時才有可能引起PCT的增高。常見可以影響CRP、末梢血白細(xì)胞等炎癥指標(biāo)的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素和非甾體類藥物，并不會引起PCT濃度的變化。

PCT是目前臨床常用且參考意義較大的重要細(xì)菌感染生物標(biāo)志物，但僅用PCT來鑒別感染與否并不可靠。目前主要用于全身重癥細(xì)菌感染的診斷，也可根據(jù)其動態(tài)變化判斷感染的嚴(yán)重程度、治療效果、評估預(yù)后并指導(dǎo)抗菌藥物治療的啟動及停用。

2、IL-6：鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。

3、肺炎鏈球菌尿抗原：可作為肺炎鏈球菌肺炎的輔助診斷。既往發(fā)生過肺炎鏈球菌感染者可能出現(xiàn)假陽性，因此不適用于復(fù)發(fā)病例的檢測，也較難區(qū)分現(xiàn)癥與既往感染。

4、嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原：軍團(tuán)菌感染患者的尿液中可排出一種具有熱穩(wěn)定性及抗胰蛋白酶活性的抗原，其在尿液中的濃度是血清中的30～100倍。尿抗原可在發(fā)病1d內(nèi)即被檢測到，大約可在體內(nèi)持續(xù)存在至有效抗菌治療的數(shù)日或數(shù)周后。因此，可通過測定尿抗原來實(shí)現(xiàn)軍團(tuán)菌感染的快速、早期診斷。

尿抗原檢測法的缺點(diǎn)在于目前僅限于診斷LP1型軍團(tuán)菌，有文獻(xiàn)報道在用來檢測其他菌種及血清型時其敏感度可下降至29%～31%，可能會導(dǎo)致漏診。此外，部分患者抗原轉(zhuǎn)陰時間過長，不能確定是新近感染還是既往感染。

三、真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物

1、G試驗(yàn)：即(1，3)-β-D-葡聚糖(BG)檢測。G試驗(yàn)具有較高的敏感度，陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染，導(dǎo)致假陽性的各種因素有：輸注白蛋白或球蛋白、血液透析、輸注抗腫瘤的多糖類藥物、使用磺胺類藥物、外科手術(shù)后及標(biāo)本接觸紗布等。

2、GM試驗(yàn)：對于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉感染的診斷具有重要價值，但是否同樣適用于非粒細(xì)胞缺乏患者，尤其是對合并肺部基礎(chǔ)疾病患者早期診斷的價值仍有較大爭議。

GM試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性及假陰性現(xiàn)象：

①假陽性可見于靜脈用哌拉西林-他唑巴坦，使用免疫球蛋白、血液制品，高劑量腎上腺皮質(zhì)激素，透析，化療導(dǎo)致嚴(yán)重黏膜炎的患者以及兒童和新生兒等。

②假陰性的產(chǎn)生與血中存在高滴度抗體、血液中真菌數(shù)量較少和抗原釋放水平低有關(guān)。另外，預(yù)防性使用抗真菌藥物可降低GM試驗(yàn)值導(dǎo)致出現(xiàn)陰性結(jié)果。

3、隱球菌莢膜多糖抗原：目前使用的檢測方法有乳膠凝集法(latexagglutination，LA)、酶聯(lián)免疫法(enzymeimmunoassay，EIA)和側(cè)向?qū)游龇?lateralflowassay，LFA)等，其中以LFA法最快速，而臨床實(shí)踐中LA法最為常用。LA法目前市售試劑盒可以檢測出最低為10μg/L的莢膜多糖抗原，文獻(xiàn)報道該方法的敏感度為91.1%～100.0%，特異度為96%～100%。

LA法檢測隱球菌莢膜多糖抗原存在著非特異性干擾，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病和結(jié)核等患者血清中的類風(fēng)濕因子、巨球蛋白會對乳膠凝聚法產(chǎn)生影響，可導(dǎo)致假陽性結(jié)果，某些隱球菌外菌種如絲孢酵母菌感染也可引起假陽性。

四、γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRAs)

僅憑IGRAs陽性不能區(qū)分活動性結(jié)核病與LTBI，也不能預(yù)測LTBI是否會發(fā)展為活動性結(jié)核病，但I(xiàn)GRAs陰性對排除MTB感染有一定幫助。與PPD試驗(yàn)相比，IGRAs不受卡介苗接種與否的影響，也較少受NTM感染的影響，如用于HIV感染人群中篩查LTBI，其敏感度會更高。