膀胱過度活動癥(OveractiveBladder，OAB)被國際尿控學會定義為一種以尿急為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，伴或者不伴有急迫性尿失禁，沒有尿路感染或其他明確的病理改變。膀胱過動癥在尿動力學上表現(xiàn)為逼尿肌過度活動，也可為其它形式的尿道——膀胱功能障礙[1]。

口服藥物是膀胱過動癥最基本的治療手段。常見藥物包括M受體拮抗劑和α受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、前列腺素合成抑制劑、鎮(zhèn)靜、抗焦慮類藥物。近年來新興的藥物如腎上腺素受體阻滯劑、5-羥色胺再攝取抑制劑、速激肽、痛敏肽、β3腎上腺素受體激動劑等。

目前用于治療膀胱過動癥的全球上市的主要藥物包括6個抗膽堿藥物：奧昔布寧、托特羅定、非索羅定、達非那新、索利那新、曲司氯銨以及1個β3腎上腺素受體激動劑米拉貝隆。

1抗膽堿能藥

膀胱過動癥主要與膀胱充盈過程中膀胱逼尿肌不自主收縮有密切關(guān)系，若能抑制逼尿肌收縮即可緩解膀胱過動癥癥狀，而這種收縮主要通過激動逼尿肌上分布的M受體介導。M受體廣泛分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細胞上，如膀胱逼尿肌。近年來發(fā)現(xiàn)，M受體分為M1-M5共5個亞型，在膀胱逼尿肌主要分布為M2(67%)和M3(33%)二種亞型，M2受體的密度雖遠大于M3受體，而在功能上M3受體更為重要，它介導膀胱的直接收縮[2]。

奧昔布寧速釋放型是首個用于治療膀胱過動癥的藥物，通過抗膽堿作用，放松膀胱逼尿肌，減少逼尿肌不自主收縮，增加膀胱容量，降低急迫性尿失禁次數(shù)。但因為奧昔布寧在集體攝入后快速吸收，半衰期2-3小時，這種短暫的半衰期迫使需要頻繁給藥[3]，降低了患者的依從性。因此開發(fā)奧昔布寧緩釋劑型，其療效及耐受性均優(yōu)于快速釋放型。

托特羅定是治療膀胱過動癥的一線藥物，是目前臨床應(yīng)用最廣，專門治療膀胱過動癥而研發(fā)的藥物。托特羅定是一種競爭性抗毒蕈堿藥物，對膀胱逼尿肌具有高選擇性，能同時阻斷M2和M3受體與乙酰膽堿的結(jié)合，從而抑制劑逼尿肌不自主收縮，調(diào)節(jié)膀胱容量，改善膀胱功能，緩解膀胱過動癥患者尿頻、尿急。托特羅定服用方法根據(jù)劑型有所不同，速效型2mg，每日2次口服；緩釋型4mg，每日1次口服。

琥珀酸索利那新為新一代選擇性M受體拮抗劑，為膀胱過動癥治療的一線用藥。索利那新對平滑肌上的M3受體有高選擇性，通過拮抗M受體抑制膀胱逼尿肌的非自主性收縮，且不影響其主動收縮，從而改善膀胱逼尿肌在儲尿期穩(wěn)定性。索利那新經(jīng)過肝臟代謝，半衰期45-68小時，鑒于代謝特征，年老體弱的患者可以隔日口服。常用劑量5-10mg/d[2]。

其他抗膽堿能藥物如非索羅定，常用口服劑量為每日4mg或者8mg，由于藥物本身代謝迅速及低親脂性，所以對認知的影響方面很小，但是口干的發(fā)生率高。曲司氯胺常用的劑型有速釋型和緩釋型，常用劑量為速釋型20mg，每日2次口服，或者緩釋膠囊60mg，每日1次口服。達非那新為高選擇性M3受體拮抗劑，常用口服劑量為每日7.5mg或者15.0mg。丙哌唯林既有非選擇性抗毒蕈堿樣作用，也具有鈣通道阻滯作用，常用劑量為速釋型15mg，每日2次口服，緩釋型30mg，每日1次口服[2]。

2腎上腺素受體阻滯劑

通過研究發(fā)現(xiàn)，膀胱頸、后尿道、前列腺的平滑肌出分布著豐富的α1受體，通過阻斷α1受體興奮性，緩解平滑肌收縮，降低尿道及膀胱張力，改善尿頻、尿急癥狀。α受體阻滯劑可通過降低前列腺及膀胱頸部的平滑肌張力，減少膀胱出口阻力，從而改善排尿期的尿流中斷、尿流變細、排尿躊躇、排尿困難等癥狀[2]。

國內(nèi)學者應(yīng)用鹽酸坦洛新治療膀胱過動癥患者，發(fā)現(xiàn)該藥對改善患者的排尿情況與托特羅定相當，可以作為治療膀胱過動癥的治療藥物或合用藥物。α受體阻滯劑在膀胱過動癥伴有膀胱出口梗阻時應(yīng)用更多。

3A型肉毒毒素(Botulinumtoxin，BTX)

肉毒毒素根據(jù)毒素抗原性的不同，分為A-G七個型，目前研究最多的是BTX-A。膀胱逼尿肌內(nèi)注射肉毒桿菌素能有效增加膀胱容量，改善膀胱過動癥癥狀，提高患者生活質(zhì)量[4]。膀胱內(nèi)注射肉毒素A是治療膀胱過動癥的有效方法。

4β3腎上腺素受體(Beta3adrenergicreceptor，β3-AR)激動劑

β3-AR是調(diào)節(jié)人膀胱逼尿肌舒張最重要的因素，表達于人膀胱的逼尿肌、間質(zhì)細胞和尿路上皮多種組織。β3-AR激動劑主要是通過抑制機械敏感的傳入神經(jīng)活動，尤其抑制與膀胱微小收縮相關(guān)的δ-纖維，來調(diào)節(jié)儲尿期的自主收縮，增加膀胱順應(yīng)性和延遲排尿反射[5]，且不會影響排尿期的壓力和殘余尿量。

米拉貝隆是第一個用于治療膀胱過動癥的β3-AR激動劑。在美國和加拿大米拉貝隆推薦初始計量為每日25mg，日本推薦劑量增至每日50mg。目前我國尚無明確臨床研究表明米拉貝隆治療膀胱過動癥的最適劑量。

膀胱過動癥目前研發(fā)熱點主要集中β3-AR靶點。用于治療膀胱過動癥的β3-AR激動劑臨床在研藥物共計6個，其中正在進行中的藥物有2個，分別為處于臨床III期的UrovantSciences公司推進的RVT-901以及處于臨床II期由葛蘭素史克公司研發(fā)，除用于治療膀胱過動癥之外，還開展臨床II期試驗用于治療腸易激綜合征及II型糖尿病。并于2011年AltheRx獲得該藥的研發(fā)權(quán)利。

TRK-380由東麗公司研發(fā)，曾處于臨床I期階段，用于治療膀胱過動癥，目前無最新研究進展公布。2008年與大鵬制藥簽訂合作協(xié)議，但該協(xié)議于2012年終止。

其余的三個藥物Kissei公司研發(fā)的Ritobegron、杏林制藥研發(fā)的N-5984和田邊三菱制藥公司研發(fā)的MN-246目前處于不同階段臨床試驗終止狀態(tài)。