北京時間10月1日17時30分許，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉！2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予兩位免疫學家：美國的詹姆斯·艾利森（JamesP.Allison）與日本的庶佑（TasukuHonjo），以表彰他們“發(fā)現負性免疫調節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻”。

獲獎人

美國免疫學家詹姆斯·艾利森

JamesPallision，MD，他在德州大學奧斯汀分校獲微生物學學士學位，后又獲生命科學博士學位。他是美國國家科學院院士，霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員。2014年獲生命科學突破獎、唐獎生技醫(yī)藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫(yī)學研究獎。

獲獎人

日本免疫學家TasukuHonjo

TasukuHonjo（日語：本庶佑），日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員?，F任京都大學高等研究院特別教授。文化勛章表彰。文化功勞者。亞洲百大科學家。本庶教授因PD-1、活化誘導胞苷脫氨酶的有關研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫(yī)藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽。

癌癥每年殺死的人多達成百上千萬，是人類最大的健康挑戰(zhàn)之一。今年的諾貝爾獎得主們通過激活人體自身免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細胞的能力，發(fā)明了一種全新的癌癥治療原理。

在2018諾貝爾醫(yī)學獎獲得者做出這些發(fā)現之前，臨床研究方面的進展一度較為緩慢。而“免疫檢查點療法”使癌癥治療取得了革命性突破，從根本上改變了我們對癌癥治療的看法。

2018諾貝爾生理學醫(yī)學獎獲得者詹姆斯·艾利森對一種對免疫系統(tǒng)具有抑制作用的蛋白質開展研究。在這一過程中，他敏銳地意識到抑制這種蛋白質，從而發(fā)揮我們身體免疫系統(tǒng)去攻擊癌細胞方面的潛力。在這一想法的基礎上，他發(fā)展出一套針對癌癥的全新療法。

本庶佑是日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士及日本學士院成員，目前在京都大學擔任高等研究院特別教授。本庶佑本庶佑花了20年時間發(fā)現了T細胞表面受體PD-1抑制劑，這是一種針對免疫細胞的蛋白質，并揭示該蛋白可以作為一種抑制腫瘤的“剎車片”，與PD-1相關的免疫療法新藥效果顯著，美國FDA已經核準了多種PD-1抗體試驗新藥，被認為是非常有效的治療方法。

他們的這一發(fā)現有多偉大？

或許因為這一發(fā)現

人類癌癥治療將會有重大突破！

人類癌癥治療將會有重大突破！

癌癥，人類最大的殺手之一！

根據世界衛(wèi)生組織數據，癌癥是目前導致人類死亡第二大原因。在2015年，有880萬人因癌癥去世，從全球情況看，近六分之一的死亡由癌癥造成。

新西蘭是全球癌癥發(fā)病率第二的國家，此外，根據《2014年全球癌癥報告》全球癌癥新增病例近一半出現在亞洲，其中大部分在中國。

而目前對于癌癥的治療，主要方式是手術、化療、放療。

而這次獲得諾貝爾獎的兩位科學家的發(fā)現，或許為癌癥患者提供了新的治療方式——腫瘤的免疫治療！

什么是免疫治療？

相信大家都知道，我們人類的人體，有一個非常嚴密的免疫系統(tǒng)。而人體的免疫系統(tǒng)，是有三部分組成的：包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子。

我們體內的免疫系統(tǒng)就像一只精密的部隊，7天24小時晝夜不停地守護者我們的健康。

當遇到比如細菌、病毒、真菌等“外敵入侵”的時候，免疫系統(tǒng)將立刻為我們身體構建防護網，并調配不同功能的免疫“小兵”，來對付這些入侵的“敵人”。

除了抵御“外敵入侵”外，我們人體免疫系統(tǒng)，其實還有一個“監(jiān)視員”的功能，如果體內細胞出現異常，它們會緊急啟動去清除那些異常的細胞，從而避免腫瘤的發(fā)生…

所以說，這個免疫治療的字面意思，就是動員人體自身的免疫系統(tǒng)來殺傷或抑制腫瘤細胞，從而達到治療癌癥的效果。

既然免疫系統(tǒng)可以殺防癌細胞

為什么現在實現不了？

雖然正常情況下，人體中的免疫細胞，是可以監(jiān)測并清除腫瘤細胞的。

但為什么癌癥還是難以治愈呢？

本次諾貝爾生理或醫(yī)學獎的獲得者詹姆斯?艾利森和本庶佑，就為我們揭開了這一謎團。

這兩位科學家發(fā)現，之所以免疫系統(tǒng)無法清除腫瘤細胞，是因為人體的免疫細胞表面有一種特殊的蛋白，而這種蛋白就有點像“狗繩”，會抑制免疫系統(tǒng)的活動。

其實這也是可以理解的，如果沒有這樣的“狗繩”存在，人體的免疫系統(tǒng)可能會過度反應，不分敵我地胡亂攻擊，造成人體免疫系統(tǒng)疾病。

不過，也正是因為有了它的存在，免疫系統(tǒng)才會束手束腳，無法放手攻擊癌細胞…

所以，基于這些發(fā)現

他們發(fā)現了癌癥的“免疫治療”

上個世紀90年代，在位于加州大學伯克利分校的實驗室，艾利森研究了人體免疫細胞——T細胞上的“狗繩”，蛋白CTLA-4。

于是，基于這個發(fā)現，他開發(fā)出一種可同CTLA-4結合并抑制其功能的抗體。

2010年，一種重要臨床研究證實了該療法在治療晚期黑色素瘤患者時表現出的顯著效果。在一些病人身上，殘存的癌癥跡象消失了。這些驚人的效果此前從未在該患者群體中出現過。

1992年，日本的本庶佑發(fā)現了在T細胞表面上的另一種“狗繩”蛋白——PD-1。本庶佑和其他團隊的動物試驗證實，“封鎖”PD-1在對抗癌癥中也是一種頗有前景的策略。

兩位科學家在初步研究表明CTLA-4和PD-1阻滯劑的作用后，臨床進展顯著。

醫(yī)生會讓癌癥病人吃下一種藥物，讓這些免疫細胞能夠松開項圈，全力攻擊癌細胞。

這樣，許多癌癥病人因此獲得了新生！

這種藥物就是大名鼎鼎的

免疫檢查點抑制劑！

這樣的免疫治療

已經取得了療效

最成功的例子是EmilyWhitehead，5歲時，她被診斷出急性淋巴細胞白血病。在進行首輪化療時受到感染，差點失去雙腿，后來病情復發(fā)，在等待骨髓移植手術期間病情再次復發(fā)，這時醫(yī)生們已經無計可施了。

于是，她嘗試了CAR-T免疫治療法，而這也是免疫治療首次在兒童體內試驗。Emily連續(xù)幾天發(fā)高燒，被送往加護病房，戴上了呼吸機，一度生命垂危。但奇跡出現了，她在7歲生日那天蘇醒，身體逐漸康復。兩年后，她依然身體健康，并成為CAR-T治療的招牌人物。

未來

治愈癌癥可能不是夢想

在這兩位科學家發(fā)現的兩種治療策略中：

針對PD-1的檢查點療法已被證明更為有效，在包括對肺癌、腎癌、淋巴瘤和黑色素瘤在內的若干種癌癥中均呈現積極結果。

正如在黑色素瘤患者身上所證實的那樣，新的臨床研究表明，針對CTLA-4和PD-1的聯合治療更有效。

因此，Allison和Honjo激發(fā)研究人員將不同的策略結合起來，釋放免疫系統(tǒng)的“制動器”，從而更有效地消除腫瘤細胞。

目前，針對大多數癌癥的檢查點療法正在進行大量試驗，新的檢查點蛋白也正在作為靶點進行測試。

雖然說，關于癌癥免疫療法

目前為止還有許多問題要研究

但從現有的研究來看

其優(yōu)勢是明顯的

我們有理由相信

隨著醫(yī)學研究的進步

免疫療法很可能會和化療、放療一樣

成為許多腫瘤的常規(guī)治療手段

或許在不久的未來

治愈癌癥

不再是夢想