靶向RET變異癌癥

Loxo新藥獲突破性療法認(rèn)定

藥明康德：今日，LoxoOncology公司宣布，美國FDA授予該公司的在研藥物L(fēng)OXO-292突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶RET基因變異的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。這些患者都需要接受全身療法，而且在接受過前期療法后疾病繼續(xù)惡化。

LOXO-292是LoxoOncology公司開發(fā)的口服特異性RET抑制劑。它不但能夠有效抑制天然RET信號通路，而且能夠抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的藥物抗性機(jī)制，而后者通常是限制RET抑制劑療法療效的重要原因。

百健格列本脲

治療大面積腦梗死挺進(jìn)III期

健識局：百健近日宣布，評估BIIB093（intravenousglyburide，靜脈注射格列本脲）用于大面積腦梗死（LHI）患者預(yù)防和治療重度腦水腫的III期臨床研究CHARM（NCT02864953）已招募到首例患者。

臨床前研究顯示，BIIB093可抑制介導(dǎo)卒中相關(guān)大腦腫脹的SUR1-TRPM4通道。II期概念驗(yàn)證研究已證實(shí)BIIB093降低LHI患者殘疾或死亡相關(guān)腦腫脹的潛力。在美國，F(xiàn)DA已授予BIIB093治療急性缺血性腦卒中患者嚴(yán)重腦水腫的孤兒藥資格。此外，F(xiàn)DA還授予了CHARM研究特別協(xié)議評估和靜脈注射格列本脲的快速通道地位。

首個(gè)人體內(nèi)基因組編輯試驗(yàn)

今日公布研究結(jié)果

藥明康德：今日，SangamoTherapeutics報(bào)告了其鋅指核酸酶（ZFN）基因組編輯療法SB-913，在名為CHAMPIONS的治療粘多糖貯積癥II型（MPSII）的1/2期臨床試驗(yàn)中，從患者隊(duì)列2中獲得的研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，MPSII病理生理學(xué)關(guān)鍵生物標(biāo)志物，尿液中的糖胺聚糖（GAG）水平在用藥16周后出現(xiàn)降低。這些數(shù)據(jù)于今日在希臘雅典舉行的2018年先天代謝異常研究學(xué)會（SSIEM）年會上公布。

由Sangamo開發(fā)的SB-913旨在通過使用ZFN基因組編輯技術(shù)，將IDS基因的新拷貝插入到肝細(xì)胞DNA的精確位置中，使患者的肝臟能夠持續(xù)穩(wěn)定地提供缺失的人類IDS酶，從而治療MPSII。SB-913是單次靜脈輸注的AAV6載體，里面包裝了ZFN和IDS基因拷貝。ZFN被設(shè)計(jì)為一種僅能被肝細(xì)胞解鎖的模式，作為無活性的DNA指令進(jìn)入細(xì)胞。一旦“解鎖”，ZFN就會與白蛋白基因內(nèi)的特定位置識別、結(jié)合并切割DNA。Sangamo認(rèn)為，利用細(xì)胞的天然DNA修復(fù)過程，肝細(xì)胞可以將IDS基因插入到特定位點(diǎn)。在白蛋白強(qiáng)啟動(dòng)子的驅(qū)動(dòng)下，IDS基因?qū)⒈磉_(dá)IDS酶，并被組織和細(xì)胞吸收，從而在其中將硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素中的GAG分解成單糖。

首款納米抗體

首款aTTP藥物Cablivi歐洲上市

美中藥源：今天EMA批準(zhǔn)了賽諾菲的納米抗體藥物、Cablivi(通用名caplacizumab)用于治療一種叫做獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的罕見病，這是也是首款aTTP藥物。這個(gè)批準(zhǔn)是根據(jù)一個(gè)叫做TITAN的二期臨床、和一個(gè)叫做HERCULES的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在TITAN中Cablivi縮短40%血小板正?；瘯r(shí)間、減少71%的aTTP復(fù)發(fā)。在HERCULES中Cablivi加入標(biāo)準(zhǔn)療法比單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)療法降低67%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、降低74%死亡風(fēng)險(xiǎn)。此前Cablivi獲得CHMP支持，F(xiàn)DA也在評審這個(gè)藥物、PUDFA日期是明年2月。專家預(yù)計(jì)此產(chǎn)品峰值銷售5億美元。

投融資

CricketHealth

完成2400萬美元A輪融資

動(dòng)脈網(wǎng)：從美通社獲悉，CricketHealth是一家技術(shù)支持的綜合腎臟護(hù)理供應(yīng)商，今天宣布它已經(jīng)完成2400萬美元的A輪融資。新投資者OakHC/FT領(lǐng)投，其他新投資者包括CignaCorporation，LifeForceCapital，iSeedVentures，JoeMontana的Liquid2Ventures等數(shù)家投資機(jī)構(gòu)或個(gè)人投資者。

A輪融資完成后，資金將用于幫助CricketHealth擴(kuò)展其技術(shù)支持計(jì)劃及其臨床足跡，包括持續(xù)開發(fā)ESRD患者的護(hù)理管理，以延遲透析需求以及創(chuàng)建新的家庭透析和中心項(xiàng)目。

誠益生物完成億元人民幣A輪融資

發(fā)力代謝類小分子藥物研發(fā)

動(dòng)脈網(wǎng)：新藥研發(fā)企業(yè)上海誠益生物科技有限公司（以下簡稱“誠益生物”）近日宣布完成億元人民幣A輪融資，由國藥資本領(lǐng)投，冪方資本、泰福資本跟投。誠益生物由前禮來制藥中國研發(fā)中心化學(xué)部門負(fù)責(zé)人周敬業(yè)博士與前禮來制藥中國研發(fā)中心首席科學(xué)家徐劍鋒博士共同創(chuàng)立，聚焦代謝類疾病的小分子藥物研發(fā)，從事新藥早期研究，并最終進(jìn)行專利授權(quán)、專利轉(zhuǎn)讓、聯(lián)合開發(fā)和藥物銷售等工作。

誠益生物創(chuàng)立的初心是通過對代謝和免疫領(lǐng)域的理解與洞見來創(chuàng)新性地解決未滿足的臨床需求，并且提供給未來社會絕大多數(shù)病患可支付的高質(zhì)量藥物。誠益生物的創(chuàng)始人之一周敬業(yè)博士對小分子新藥研發(fā)有著執(zhí)著如初的追求精神和豐富的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。他在初創(chuàng)型生物醫(yī)藥企業(yè)TetraphasePharmaceutical和大型跨國藥企GSK和禮來中國研發(fā)中心等企業(yè)的任職過程中曾參與和領(lǐng)導(dǎo)多項(xiàng)小分子新藥研發(fā)項(xiàng)目。

大政策

重磅！國家新版基藥目錄將公布

賽柏藍(lán)：在國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會上，國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新等就基藥目錄相關(guān)問題答記者問。

《意見》強(qiáng)化基本藥物“突出基本、防治必需、保障供應(yīng)、優(yōu)先使用、保證質(zhì)量、降低負(fù)擔(dān)”的功能定位。

本次目錄調(diào)整，堅(jiān)持調(diào)入調(diào)出并重，中西藥并重，共調(diào)入藥品187種，調(diào)出22種，目錄總品種數(shù)量由原來的520種增加到685種，其中西藥417種、中成藥268種。

調(diào)出目錄的品種主要是臨床已有可替代的藥品，或者不良反應(yīng)多、療效不確切、臨床已被逐步淘汰等原因。

此外，逐步將未通過一致性評價(jià)的基本藥物仿制藥品種調(diào)出目錄。

新技術(shù)

新方法有望消除杜氏肌營養(yǎng)不良癥小鼠

對基因治療的免疫反應(yīng)

生物探索：斯坦福大學(xué)神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)及兒科教授LawrenceSteinman博士說，“基因療法正逐步成為治療單基因疾病的主流方法，但有一個(gè)問題：如果給予基因有缺陷的人一個(gè)產(chǎn)生正常蛋白質(zhì)的基因，那么該機(jī)體的免疫系統(tǒng)就會對正常蛋白質(zhì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，在某種情況下這是致命的，這種正常蛋白對于機(jī)體來說是外源蛋白。我們認(rèn)為我們已經(jīng)解決了這個(gè)問題。”

Steinman說:“目前研究還處于早期階段，畢竟這是一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)，但我們似乎可以通過將感興趣的蛋白質(zhì)的基因插入質(zhì)粒，來誘導(dǎo)對多種以前具有免疫原性的蛋白的耐受性。我們已經(jīng)在1型糖尿病患者的胰島素前體和多發(fā)性硬化患者的髓磷脂中發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)。現(xiàn)在看來，這個(gè)概念似乎也適用于基因治療。”

中國對阿波霉素三種化合物全合成：

世界首次，可對付超級細(xì)菌

重慶大學(xué)：該論文報(bào)道了阿波霉素δ1,δ2和ε的首次全合成，并分別對這三個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了活性測試，其中阿波霉素δ2表現(xiàn)出優(yōu)良的抗菌活性，其最小抑菌濃度普遍低于市場上正在使用的抗生素環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）、萬古霉素（vancomycin）和青霉素（panicillin），對臨床分離得到的多重耐藥菌MRSA也有很好的抑制活性，其最小抑菌活性為0.25μg/mL，對肺炎鏈球菌的抗菌活性更是達(dá)到了納克每毫升的級別。而且早期研究表明阿波霉素具有很好的安全性，因此該類化合物有進(jìn)一步開發(fā)成有效抗擊病菌耐藥性藥物的很好潛力。藥學(xué)院牽頭搭建一個(gè)聚焦病菌耐藥性的藥物平臺，開發(fā)阿波霉素系列化合物和其他新型抗生素來應(yīng)對病菌耐藥性的挑戰(zhàn)。

科學(xué)家揭示靈長類早期胚胎發(fā)育多能性

的變化模式

昆明動(dòng)物所：為了研究靈長類早期胚胎多能性的動(dòng)態(tài)變化，研究人員收集了獼猴囊胚發(fā)育的4個(gè)時(shí)期，對每個(gè)時(shí)期上胚層細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，通過在蛋白編碼基因?qū)用嬉约胺蔷幋a因子層面（包括轉(zhuǎn)座子和長非編碼RNA）的分析，以及構(gòu)建多能性網(wǎng)絡(luò)相關(guān)基因等計(jì)算方法，發(fā)現(xiàn)靈長類著床前胚胎細(xì)胞的發(fā)育多能性存在不同的狀態(tài)。在早期（Earlyblastocyst）和中期囊胚（Middleblastocyst）時(shí)期，上胚層細(xì)胞處于原始多能態(tài)，此后原始多能性特征丟失，并逐步獲得始發(fā)多能態(tài)特征。因此，不同于嚙齒類，靈長類的原始多能態(tài)存在的時(shí)間窗口極其短暫。該研究解釋了靈長類原始多能態(tài)胚胎干細(xì)胞難以獲得的原因，也為如何從囊胚中直接建立具原始多能態(tài)靈長類多能干細(xì)胞提供了適合的時(shí)間窗口。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)

控制惡性乳腺癌的“總開關(guān)”

中國生物技術(shù)網(wǎng)：近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志CancerCell上的研究報(bào)告中，來自索爾克研究所的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種特殊的“總開關(guān)”，其似乎能夠控制腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)行為，而這些行為能夠讓某些型癌癥變得難以應(yīng)對。

研究者GeoffreyWahl表示，名為Sox10的基因能夠直接控制三陰性乳腺癌的生長和侵襲，惡性乳腺癌能夠回歸至一種胎兒乳腺組織中發(fā)現(xiàn)的靈活的早期狀態(tài)，這種細(xì)胞重編程或許是癌癥形成新細(xì)胞類型，并對藥物產(chǎn)生耐受性以及轉(zhuǎn)移到機(jī)體其它位置的關(guān)鍵，文章中，研究人員描述了Sox10在這一過程中扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員理解癌癥發(fā)生的機(jī)制，并未開發(fā)診斷和治療惡性乳腺癌的新方法提供新的思路。