隨著年紀(jì)漸長(zhǎng)，奇點(diǎn)糕感覺(jué)自己再也不能像以前那樣，說(shuō)通宵就通宵，通完還能上大課了。但是吧，偶爾周末，還是舍不得放下手機(jī)里的偶像劇和紙片人，所以就……

然后呢，賭咒發(fā)誓有用嗎？顯然是沒(méi)有的

但是，如果告訴你熬夜會(huì)變胖，你還熬嗎？

瑞典烏普薩拉大學(xué)研究者進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者檢測(cè)了15名健康年輕男性通宵前后的組織樣本，發(fā)現(xiàn)一宿不睡竟然會(huì)改變身體代謝方式，脂肪組織傾向于合成脂肪，肌肉組織則被分解，也就是說(shuō)瘦肉少了肥肉多了！這項(xiàng)研究論文發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上[1]。

現(xiàn)在的社會(huì)人兒，應(yīng)該沒(méi)有幾個(gè)不缺覺(jué)的吧。不管你是為了打游戲、為了追劇，還是工作做不完，又或者是工作要求長(zhǎng)期倒班或倒時(shí)差，總歸都是睡眠差了那么一點(diǎn)意思。

奇點(diǎn)糕叨叨過(guò)好多次了，長(zhǎng)期的睡眠缺失與許多慢性代謝病，比如肥胖、2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)[2-5]。即使只是暫時(shí)的幾天沒(méi)睡夠，健康人就已經(jīng)有體重增加的風(fēng)險(xiǎn)了[5,6]。

為了弄清楚這中間身體到底發(fā)生了一些什么變化，研究者們決定搞個(gè)大的——不如就招募一批受試者，利用多組學(xué)方法測(cè)測(cè)不睡覺(jué)之后會(huì)怎么樣吧！

這項(xiàng)試驗(yàn)共招募了15名健康的年輕男性，平均年齡22歲，平均BMI=22.6。平時(shí)，他們的每日睡眠時(shí)間就在7-9小時(shí)左右，都是比較正常的。參加試驗(yàn)的第一天，他們都美美滴睡了個(gè)好覺(jué)，大約八個(gè)半小時(shí)；第二天，受試者被分成兩組，一組正常睡覺(jué)，一組則要在始終亮著的日光燈下熬一個(gè)晚上。幾周之后，他們還要重復(fù)一次這個(gè)試驗(yàn)，這次睡覺(jué)組和熬夜組要交換一下。

在不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，研究者采集了這些受試者的肌肉和皮下脂肪組織樣本，并且進(jìn)行了一系列分析，包括表觀遺傳分析、轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)分析、代謝組學(xué)分析等。

奇點(diǎn)的老讀者應(yīng)該對(duì)晝夜節(jié)律有一定了解了，其實(shí)身體有它自己的生物鐘，我們胡亂過(guò)生活，比如一宿不睡覺(jué)的話，會(huì)有大量的基因陷入混亂，表達(dá)發(fā)生變化，這是一點(diǎn)都不奇怪的。

這種基因表達(dá)的變化很多時(shí)候是通過(guò)表觀遺傳修飾來(lái)改變的，比如說(shuō)甲基化，給堿基加上一個(gè)甲基帽子，這個(gè)堿基所在的基因可能就沒(méi)法正常表達(dá)了。

研究者對(duì)脂肪組織進(jìn)行了表觀遺傳學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有148個(gè)區(qū)域甲基化水平發(fā)生了變化。再仔細(xì)一看這些基因，嗯，都是有關(guān)脂質(zhì)代謝、細(xì)胞分化和DNA損傷反應(yīng)的。再具體一點(diǎn)，涉及到具體的基因和相應(yīng)的變化情況，研究者發(fā)現(xiàn)了好多與肥胖、胰島素應(yīng)答和2型糖尿病相關(guān)的表現(xiàn)……變化最大的基因是CD36，它參與脂肪酸的攝取，而且此前研究也發(fā)現(xiàn)，在肥胖和2型糖尿病患者中，這個(gè)基因的表達(dá)是失調(diào)的[7]。

不過(guò)在骨骼肌組織中，研究者倒是沒(méi)發(fā)現(xiàn)甲基化水平變化特別明顯的區(qū)域。他們猜測(cè)，或許骨骼肌內(nèi)表觀遺傳修飾方式是不同的，又或者修飾的時(shí)間點(diǎn)和檢測(cè)的時(shí)間點(diǎn)錯(cuò)開(kāi)了。

那么來(lái)看看基因組表達(dá)到底產(chǎn)生了什么變化吧。研究者這次對(duì)肌肉和脂肪組織樣本進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組分析。這回兩個(gè)組織中檢測(cè)出的差異倒是都挺大的，骨骼肌樣本中有117個(gè)基因變化，脂肪中則有96個(gè)基因。但是研究者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有意思的現(xiàn)象，這些基因的變化情況具有很高的組織特異性。舉例來(lái)說(shuō)，在骨骼肌中表達(dá)增加的基因，基本不會(huì)在脂肪組織中也增加！

有古怪！

二者的變化幾乎不重合

研究者首先分析了骨骼肌中變化的基因。與氧化磷酸化和核糖體相關(guān)的基因下調(diào)了，這說(shuō)明能量產(chǎn)生和壓力應(yīng)激反應(yīng)都下降了；另一方面，一些代謝基因，比如TXNIP和NNMT都有所上升。這個(gè)TXNIP呀，此前有研究者發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病患者普遍存在表達(dá)上調(diào)；而且健康人骨骼肌內(nèi)TXNIP表達(dá)越低，胰島素敏感性就越高[8]。

對(duì)基因的進(jìn)一步分析顯示，骨骼肌中可能存在一定程度的肌蛋白分解，一些免疫、損傷和壓力相關(guān)基因的變化也顯示了炎癥通路的激活。

當(dāng)研究者開(kāi)始分析脂肪組織中變化的基因，他們發(fā)現(xiàn)，咦，怎么看起來(lái)和骨骼肌中完全相反呢？

分析結(jié)果顯示，脂肪組織中氧化磷酸化及核糖體途徑都有一定上調(diào)，確實(shí)和骨骼肌完全相反。同時(shí)，像IL1RAP這樣的炎癥調(diào)節(jié)基因和TP53IP、GPX1這樣與保護(hù)性細(xì)胞應(yīng)答相關(guān)的基因也上調(diào)了，這表明脂肪組織中炎癥加重了。研究者還發(fā)現(xiàn)，一些與促進(jìn)脂肪生成相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，例如THBD、GLYCTK和GPCPD1都增加了。

蛋白質(zhì)組的檢查也驗(yàn)證了這些基因水平的推測(cè)。骨骼肌中參與能量代謝的幾種酶，如丙酮酸激酶和磷酸果糖激酶1水平都降低了，而骨骼肌的幾種結(jié)構(gòu)蛋白的水平也下降了，這說(shuō)明骨骼肌一定程度上分解了。

與此相對(duì)，脂肪組織中相應(yīng)的代謝酶卻有所上升。研究者認(rèn)為，脂肪組織中代謝增強(qiáng)可能表示甘油三酯合成增加了。同時(shí)，與脂肪生成和脂肪細(xì)胞分化[9,10]有關(guān)的蛋白也增加了。

總的來(lái)說(shuō)，這些多組學(xué)數(shù)據(jù)綜合表明，一宿不睡之后，皮下脂肪組織會(huì)更傾向于促進(jìn)葡萄糖利用、合成甘油三酯和增加脂肪存儲(chǔ)；反之，骨骼肌則是傾向于降低葡萄糖利用并促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，這很可能是為了增加氨基酸水平，以便在肝臟進(jìn)行糖異生和酮體合成。

說(shuō)句人話，晚上不睡覺(jué)，肌肉會(huì)越來(lái)越少，脂肪會(huì)越來(lái)越多！

不過(guò)呢，研究者現(xiàn)在還不清楚這些變化到底有什么程度的影響，也還不清楚更長(zhǎng)時(shí)間的睡眠缺乏會(huì)是什么樣的后果，未來(lái)的研究需要在更廣泛的人群中進(jìn)行。

捏一把肚皮上的小肥肉，還不去睡覺(jué)嗎~？