就在過(guò)去的24個(gè)小時(shí)內(nèi),你的身體里有500億個(gè)細(xì)胞死去了。
不過(guò)也沒(méi)什么好擔(dān)心的,這樣的事情每天都在發(fā)生。實(shí)際上,這種有規(guī)律的細(xì)胞死亡是生命活動(dòng)必須的過(guò)程,我們把它叫做細(xì)胞凋亡。
當(dāng)然了,正常情況下新細(xì)胞的分裂和舊細(xì)胞的凋亡是平衡的,不過(guò)一旦凋亡發(fā)生異常,就會(huì)產(chǎn)生疾病——如果細(xì)胞不死,就會(huì)產(chǎn)生癌癥;如果細(xì)胞死得太多,那么組織和器官就會(huì)消失不見(jiàn)了。
那么細(xì)胞凋亡是怎么樣的一個(gè)過(guò)程呢?
哈佛大學(xué)研究者在顯微鏡下親眼看到,細(xì)胞凋亡的發(fā)生竟然像是水波紋那樣在細(xì)胞中擴(kuò)散,每分鐘30微米的速度還真是蠻快的!而且這種傳遞方式與擴(kuò)散完全不同,速度并不會(huì)變慢,用作者本人的說(shuō)法就是“永不減速,永不消失”!這篇論文不久前發(fā)表在《科學(xué)》雜志上[1]。
細(xì)胞凋亡總會(huì)有一個(gè)起點(diǎn),那么它是怎么從點(diǎn)擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞的呢?一直以來(lái)科學(xué)家有兩個(gè)猜想。
第一種是隨機(jī)擴(kuò)散,就像是一滴墨滴進(jìn)清水,它逐漸暈染、變淡,最后消失;第二種則像是森林大火,因?yàn)榭傆行碌臉?shù)木作為燃料,所以火勢(shì)蔓延不會(huì)減緩、甚至?xí)鏊?,研究者們把這種傳遞方式叫做觸發(fā)波(triggerwave)。
那么到底是哪種方式呢?
因?yàn)榧?xì)胞實(shí)在是太小了,很難觀察,所以研究者取出了非洲爪蟾的卵細(xì)胞內(nèi)容物,把它們裝進(jìn)透明的細(xì)長(zhǎng)特氟龍管中,然后用綠色熒光標(biāo)記與細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白,這樣當(dāng)?shù)蛲鲩_(kāi)始,就可以檢測(cè)綠色的光帶在管中移動(dòng)的速度了。
隨后,研究者把特氟龍管的一端浸到含有凋亡激活分子的溶液里,并在顯微鏡下觀察。隨后他們看到了令人驚奇的現(xiàn)象,綠色的熒光帶像潮水一般穩(wěn)速前進(jìn)!
說(shuō)是潮水還有些不準(zhǔn)確,畢竟潮水越靠近岸邊力量越弱,速度也越慢,可是這道“死亡波動(dòng)”卻保持著平穩(wěn)的29微米/分鐘的速度,前行了好幾毫米!
作為對(duì)照,研究者還用色素標(biāo)記了普通的自由擴(kuò)散,結(jié)果顯示,自由擴(kuò)散的速度確實(shí)是越來(lái)越慢的,而且只能前進(jìn)幾百微米就消失了。
從這個(gè)結(jié)果我們也能夠猜到,細(xì)胞凋亡并不需要持續(xù)接觸凋亡激活成分,而是在發(fā)生之后就能夠靠自身的一些機(jī)制來(lái)維持。
研究者繼續(xù)探索之后,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的凋亡網(wǎng)絡(luò)是很多復(fù)雜級(jí)聯(lián)反應(yīng)綜合的結(jié)果。比如說(shuō),開(kāi)始凋亡的細(xì)胞線粒體受損,其中參與有氧呼吸的細(xì)胞色素C滲出到細(xì)胞質(zhì)中,一旦它的濃度達(dá)到一定水平,就會(huì)激活半胱天冬酶,而半胱天冬酶又會(huì)進(jìn)一步激活其他蛋白導(dǎo)致線粒體膜穿孔,令更多的細(xì)胞色素C釋放。這就是死亡波動(dòng)的部分真相了。
研究者也直接在細(xì)胞內(nèi)觀察到了死亡波動(dòng)。非洲爪蟾卵細(xì)胞個(gè)頭很大,直徑能夠達(dá)到1.2毫米。雖然細(xì)胞并不透明很難觀察,但是研究者還是發(fā)現(xiàn),當(dāng)在某一點(diǎn)注射細(xì)胞色素C,細(xì)胞凋亡就從這一點(diǎn)開(kāi)始,以均勻的速度傳遞到整個(gè)細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程伴隨著自然的色素沉積移動(dòng),可以看到一條黑線在細(xì)胞表面移動(dòng)。自然凋亡的細(xì)胞表面也存在這樣的死亡波動(dòng)。
其實(shí)這種觸發(fā)波現(xiàn)象不僅僅存在于細(xì)胞凋亡,我們了解得最多的電信號(hào)在軸突上傳導(dǎo)也是類(lèi)似的機(jī)制,其他還有鈣離子的胞內(nèi)外轉(zhuǎn)運(yùn)、有絲分裂等,可見(jiàn)觸發(fā)波是廣泛存在于生命活動(dòng)中的。
這些發(fā)生在細(xì)胞中的小小波動(dòng),雖然看起來(lái)很理論,似乎和臨床沒(méi)什么聯(lián)系,不過(guò)它能夠幫助我們了解細(xì)胞凋亡的機(jī)制,很可能為未來(lái)醫(yī)學(xué)研究重要的信息。畢竟很多疾病的治療,都是要操控細(xì)胞的死活,比如治療癌癥是要讓癌細(xì)胞死亡,治療神經(jīng)退行性疾病卻希望神經(jīng)元盡可能多的存活。
正如作者之一Ferrell教授所說(shuō),提高對(duì)細(xì)胞死亡的理解是醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵,“如果我們想要干預(yù)疾病,那么我們就需要了解如何調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。”
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