卵巢癌患者的福音來了！瀕臨“無藥可救”的卵巢癌復(fù)發(fā)患者或可迎來“續(xù)命的春天”。昨日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍(lán)春燕教授團隊做出的卵巢癌最新研究成果發(fā)布指出，通過抗血管生成藥物阿帕替尼和化療藥物依托泊苷的兩種藥物創(chuàng)新聯(lián)合服用，可平均有效控制復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者病情超過8個月。

據(jù)悉，目前這創(chuàng)新研究成果已經(jīng)在國際醫(yī)學(xué)界頂級腫瘤學(xué)雜志《LancetOncology》（柳葉刀·腫瘤）發(fā)表。這也是該雜志創(chuàng)刊以來，首次有中國大陸婦科腫瘤醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究成果獲得刊登。

晚期卵巢癌患者復(fù)發(fā)率高達(dá)70%

卵巢癌，是讓不少人聞而色變的惡性腫瘤之一，也是號稱婦科惡性腫瘤中“最大惡魔”的腫瘤，高居婦科腫瘤死亡率的首位。僅在2015年，中國約有5.21萬例新發(fā)病例，約有2.25萬名卵巢癌患者死亡。

而“卵巢癌”疾病的“可惡”之處，在于它是個“隱藏高手”。黃欣介紹，正常人體卵巢大小只有約三公分，在如此微型的器官上長出的腫瘤，初期可能只有蝌蚪大小。人體并沒有感覺，也就難以及時察覺。而隨著腫瘤逐漸長大，才開始陸續(xù)出現(xiàn)癥狀，如肚痛肚脹等，但這時候往往“為時已晚”。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，超過70%的卵巢患者到?？凭驮\時已經(jīng)為疾病晚期。

黃欣教授團隊看望晚期卵巢癌患者，患者出現(xiàn)肚脹現(xiàn)象

黃欣表示，目前晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是通過“手術(shù)+術(shù)后以鉑為基礎(chǔ)的藥物化療”。然而，盡管近20年來，外科手術(shù)技能在不斷提升，鉑類等化療藥物也越來越多投入臨床應(yīng)用，晚期卵巢癌患者手術(shù)后復(fù)發(fā)率仍然超過70%，5年的生存率也不足30%。“大部分患者在完成了標(biāo)準(zhǔn)治療后最終還是出現(xiàn)了疾病復(fù)發(fā)。”

藍(lán)春燕說，在臨床上，根據(jù)患者接受含鉑類藥物化療后復(fù)發(fā)的情況不同，化療結(jié)束6個月后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的為鉑敏感性復(fù)發(fā)，而化療結(jié)束6個月以內(nèi)復(fù)發(fā)的則為鉑耐藥型復(fù)發(fā)。有些患者，在初次接受鉑類化療時即對鉑耐藥，更多的患者，在多次復(fù)發(fā)后，最終演變成鉑耐藥。當(dāng)患者進(jìn)展到鉑耐藥時，以常規(guī)方式治療已經(jīng)難以見效。此時患者生命就像站在了懸崖邊緣，瀕臨著“無藥可救”的局面。“尋找到新的有效藥物治療，就如沙漠中遇見甘露般迫切。”

“雙藥出擊”有效控制患者病情8.1個月

從2016年8月開始，中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍(lán)春燕教授團隊啟動了“阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療鉑耐藥性卵巢癌”的臨床研究，通過抗血管生成藥物阿帕替尼和化療藥物依托泊苷的創(chuàng)新聯(lián)合服用，來延長患者生存期。近2年來，該研究共收治了35例卵巢癌患者，他們處于18-70歲年齡區(qū)間，出現(xiàn)卵巢癌復(fù)發(fā)，且都已經(jīng)產(chǎn)生了鉑耐藥性。

事實上，近年來逐漸有研究表明，對于出現(xiàn)鉑耐藥性卵巢癌患者治療，通過抗血管生成藥物與化療藥物的“雙藥”聯(lián)合應(yīng)用，可以有效改善患者預(yù)后。在黃欣教授團隊之前，已經(jīng)出現(xiàn)了不少選擇雙藥的組合嘗試研究，但大多因為療效不明顯，或者因為需要住院治療的不便、費用昂貴等因素，影響著臨床的推廣。

黃欣教授團隊探討晚期卵巢癌患者病情

究竟具體如何進(jìn)行藥物“搭配”，才能獲得“性價比”最高的治療效果？黃欣教授團隊最新的研究結(jié)果顯示，以阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷的“雙藥出擊”治療的35名鉑耐藥卵巢癌患者中，有19名患者獲得病情部分緩解，腫瘤有效縮小30%以上，且病情有效控制的時間可達(dá)到8.1個月，成為目前有限樣本數(shù)中，顯示能夠有效控制病情時間最長的藥物化療方案。

據(jù)悉，黃欣團隊用于治療鉑耐藥性卵巢癌患者的聯(lián)合“雙藥”，阿帕替尼和依托泊苷，從分開療效來看，都并非最新研發(fā)的“神藥”。阿帕替尼是我國自主研發(fā)的靶向治療藥，從2014年便開始上市，曾在胃腸道癌的治療中做出貢獻(xiàn)；而依托泊苷則是常用于治療卵巢癌的藥物。然而，正是通過藥物巧妙的搭配，最終達(dá)到了“1+1>

2”的神奇效果。

治療鉑耐藥性卵巢癌復(fù)發(fā)只需“白菜價”

值得注意的是，本次研究中采用的“雙藥”都是國產(chǎn)藥物，對于大多鉑耐藥性卵巢癌患者來說費用尚可承受。黃欣親自算下了一筆治療帳：阿帕替尼一盒位1360元，患者平均每月需要服用6盒，共為8160元，而依托泊苷更為便宜，一療程僅一百多元。兩類藥物目前都已納入了醫(yī)保報銷，病人只需支出20%的費用，也就是2000元不到價錢。

“相比于傳統(tǒng)化療藥物動輒2萬元每月的支出，這兩種藥可以說是白菜價了。”黃欣說。而與傳統(tǒng)方案相比，阿帕替尼與依托泊苷均為口服制劑，應(yīng)用簡便，可有效提高患者治療的依從性，減少住院的時間與治療費用，且毒副作用不明顯，可提高患者的生活質(zhì)量。

便宜會有“好貨”嗎？根據(jù)黃欣教授團隊提供的數(shù)據(jù)顯示，這種“白菜價”的藥物目前帶來的療效可觀。在意向治療人群中，客觀有效率（ORR）為54.3%，疾病控制率（DCR）為85.7%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個月。黃欣說，與傳統(tǒng)的單藥方案相比，該治療方案將中位無進(jìn)展生存期延長了4個多月的時間；與其他新型的“雙藥”PK，也延長1個多月。

鉑耐藥型卵巢癌“雙藥”治療的中位無進(jìn)展生存期比較

目前，黃欣教授團隊關(guān)于卵巢癌創(chuàng)新性治療研究成果成功發(fā)表在國際權(quán)威雜志《LancetOncology》，體現(xiàn)國際同行對該研究的認(rèn)可，同時也為鉑耐藥卵巢癌門診開創(chuàng)了口服靶向藥物聯(lián)合治療的先河。黃欣表示，將盡早開展更大樣本量的III期臨床研究，為該方案的有效性提供更有力的證據(jù)。

“雖然說目前新的臨床試驗只能成功控制病情8個月，但是對于目前醫(yī)療研究來說也是難得的突破。”中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科副主任、教授黃慧強最后形容，對卵巢癌的治療研究，就如一場“生命的接力賽”。雖然目前疾病無法根治，但當(dāng)患者對常規(guī)藥物出現(xiàn)耐藥性時，能有新的藥物方案及時進(jìn)行“接棒續(xù)跑”，則是延續(xù)患者生命的關(guān)鍵所在。

“未來或許新的耐藥性還會來，把每一次藥物治療接力發(fā)揮到最強，就是我們的追求。”