隨著科技的一步步發(fā)展，我們對(duì)人體以及疾病的認(rèn)識(shí)逐漸從宏觀走到微觀，在表面的疾病癥狀之外，我們又開(kāi)始關(guān)注更深的基因?qū)用娴倪壿嫛?/p>

由此而生的就是精準(zhǔn)醫(yī)療的概念——如果能夠根據(jù)每個(gè)人體內(nèi)不同的基因突變情況，選擇最優(yōu)的療法，豈不是很理想嗎？

而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)，就是基因測(cè)序技術(shù)。目前，已經(jīng)有一些針對(duì)疾病常見(jiàn)突變的檢測(cè)，比如說(shuō)對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）進(jìn)行EGFR突變或ALK重排進(jìn)行檢測(cè)，就可以幫助患者選擇對(duì)應(yīng)的靶向藥。

癌細(xì)胞大多不止存在一個(gè)基因突變，那么同時(shí)檢測(cè)多個(gè)基因，也就是我們說(shuō)的廣譜基因檢測(cè)（BGS），行內(nèi)人常說(shuō)的“大panel”，是不是應(yīng)該給患者帶來(lái)更好的健康收益呢？

研究結(jié)果說(shuō)，并非如此。近期，耶魯大學(xué)研究者在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表的研究顯示，在五千余名接受社區(qū)醫(yī)院治療的肺癌患者中，接受了廣譜基因檢測(cè)的患者，在12個(gè)月生存率上與只接受EGFR/ALK檢測(cè)的患者并沒(méi)有差異！

不過(guò)事情并沒(méi)有數(shù)據(jù)這么簡(jiǎn)單。

研究者們選取了2011年1月1日到2016年7月31日間，5688名非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的電子病歷，這些患者均處于晚期，腫瘤無(wú)法切除，至少進(jìn)行過(guò)一種治療。這些患者中位年齡67歲，63.6%是白種人，80%有吸煙史。

如果患者接受的基因檢測(cè)，檢測(cè)的目的基因在30種以上，那么就把他們歸為接受了廣譜基因檢測(cè)。結(jié)果全部患者中15.4%接受了廣譜基因檢測(cè)，84.6%只接受了單純的EGFR/ALK檢測(cè)。

研究者對(duì)他們開(kāi)始治療后12個(gè)月的死亡率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示進(jìn)行了廣譜基因檢測(cè)的患者死亡率為41.1%，后者則有44.4%，不過(guò)這兩組數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是沒(méi)有差異的。

所以這是說(shuō)大panel沒(méi)意義么？需知檢測(cè)到了有臨床意義的突變≠獲得了有效的治療。

在接受了廣譜基因檢測(cè)的875名患者中，778人（88.9%）檢測(cè)到了有意義的突變，共計(jì)247個(gè)位點(diǎn)，其中最常見(jiàn)的是TP53（55.1%）、KRAS（34.2%）、EGFR（21.9%）、CDKN2A（15.7%）這些研究?？?。而除了EGFR和ALK之外，最常見(jiàn)的、有臨床意義的突變要數(shù)BRAFV600E、MET和ERBB2。

在研究進(jìn)行的2011-2016年間，靶向這些突變的藥物尚且未經(jīng)過(guò)FDA的審批。實(shí)際上，排除EGFR/ALK以后，只有4.5%的患者得到了相應(yīng)的靶向治療。

其次，靶向藥物給患者帶來(lái)的益處體現(xiàn)于無(wú)進(jìn)展生存期、客觀緩解率、生存質(zhì)量、副作用等多個(gè)方面。電子病歷信息量有限，本研究中實(shí)際只統(tǒng)計(jì)了患者12個(gè)月的死亡率，并不能全面體現(xiàn)靶向治療的優(yōu)劣。

本項(xiàng)研究的通訊作者CaryGross表示，“廣譜基因檢測(cè)僅在很少的情況下才能確定基因突變并指導(dǎo)治療，而且我們尚不清楚這些基于突變的治療是否會(huì)提供更好的預(yù)后。”

第一作者CarolynJ.Presley則補(bǔ)充道，二者死亡率沒(méi)有差異，很可能是因?yàn)?ldquo;由于研究開(kāi)展期間靶向治療方法有限，缺乏臨床試驗(yàn)準(zhǔn)入，同時(shí)新的抗癌藥物價(jià)格高昂，部分藥物也沒(méi)有納入醫(yī)療保險(xiǎn)范圍。”

“我們測(cè)序的能力已經(jīng)遠(yuǎn)超過(guò)我們?yōu)榛颊咛峁┲委煹哪芰Α?rdquo;

或許我們還需要時(shí)間等待更多的靶向藥物出現(xiàn)。就在研究結(jié)束之后不久，2016年，F(xiàn)DA接連批準(zhǔn)了用于治療ROS1重排非小細(xì)胞肺癌的crizotinib和用于治療BRSFV600E突變非小細(xì)胞肺癌的trametinib+dabrafinib治療組合。

現(xiàn)在需要的就是FDA盡快審批新藥，保險(xiǎn)擴(kuò)大覆蓋范圍，以便更多的人能夠接受對(duì)應(yīng)的治療。

另外，廣譜基因檢測(cè)還是相對(duì)價(jià)格高昂，對(duì)于臨床使用來(lái)說(shuō)，或許開(kāi)發(fā)者們應(yīng)該重新考慮——10個(gè)？100個(gè)？到底測(cè)多少個(gè)基因才“合適”呢？

癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療走到今天頗為不易，未來(lái)更是任重道遠(yuǎn)。諸君共勉。