劉慶教授：腦脊液檢測(cè)是肺癌腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域一大突破

2018-05-31 來(lái)源：醫(yī)師報(bào) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：原發(fā)性肺癌（簡(jiǎn)稱(chēng)“肺癌”）最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一是腦部。近年來(lái)，隨著肺癌發(fā)病率的逐年上升，以及各種診療技術(shù)的普及提升，肺癌腦轉(zhuǎn)移的檢出率也隨之增加。

近期，2018首場(chǎng)聚“精”匯“神”中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療專(zhuān)家論壇在長(zhǎng)沙成功召開(kāi)。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院劉慶教授在會(huì)后接受本報(bào)記者采訪時(shí)特別介紹了此次會(huì)議的最大亮點(diǎn)內(nèi)容——肺癌腦轉(zhuǎn)移與腦脊液檢測(cè)。

原發(fā)性肺癌（簡(jiǎn)稱(chēng)“肺癌”）最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一是腦部。近年來(lái)，隨著肺癌發(fā)病率的逐年上升，以及各種診療技術(shù)的普及提升，肺癌腦轉(zhuǎn)移的檢出率也隨之增加。肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且預(yù)后較差，自然平均生存時(shí)間僅1～2個(gè)月，其診療是當(dāng)下腦腫瘤領(lǐng)域的難點(diǎn)之一。

檢測(cè)基因變異特征是精準(zhǔn)治療的前提

劉慶教授指出，肺癌腦轉(zhuǎn)移具有“異質(zhì)性”，每次轉(zhuǎn)移灶與肺部原發(fā)灶基因背景可能都不一樣，如果仍按照原發(fā)肺癌的靶向藥物治療，轉(zhuǎn)移瘤的治療效果可能會(huì)不理想。對(duì)轉(zhuǎn)移后的腫瘤進(jìn)行基因檢測(cè)，了解其特有的分子變化，再對(duì)其進(jìn)行靶向治療，只有這樣才不會(huì)浪費(fèi)治療資源，才能對(duì)患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療。

根據(jù)檢測(cè)出來(lái)的突變基因，給以相應(yīng)的靶向藥物治療，雖然沒(méi)有改善整體生存期，但是腫瘤無(wú)腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的時(shí)間延長(zhǎng)，一定程度提高了患者的生存質(zhì)量。如BRAIN研究，AURA3的亞組分析等。BRAIN研究是全球第一項(xiàng)頭對(duì)頭比較EGFR-TKI?？颂婺岷腿X放療治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受?？颂婺岚邢蛑委熆梢燥@著延長(zhǎng)它的無(wú)進(jìn)展生存期；AURA3研究表明，對(duì)于EGFR-TKI治療中進(jìn)展或一線EGFR-TKI治療后的T790M陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，奧希替尼的療效顯著優(yōu)于含鉑雙藥化療方案，且可以延長(zhǎng)病人的無(wú)腫瘤生存時(shí)間。

“正因?yàn)樵l(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的基因圖譜之間存在較大差異，所以檢測(cè)其基因突變特征是精準(zhǔn)治療的前提。”劉慶教授說(shuō)，相比其他領(lǐng)域，腦腫瘤領(lǐng)域基于基因檢測(cè)的靶向治療相對(duì)起步較晚。近幾十年來(lái)，腦腫瘤領(lǐng)域的革命性治療進(jìn)展較少，只有手術(shù)方面進(jìn)步較大，但就患者的預(yù)后而言，根本沒(méi)有改觀。在此現(xiàn)狀下，基因檢測(cè)的出現(xiàn)猶如啟明星，給腫瘤患者帶來(lái)了希望的曙光，意義重大，值得我們?nèi)ヌ剿鳌?/div>

腦脊液檢測(cè)創(chuàng)傷小、靈敏度高

早期臨床直接取腦腫瘤組織活檢作為檢測(cè)肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要手段，這除了會(huì)帶來(lái)創(chuàng)傷，還有很大的局限性。對(duì)此，劉慶教授建議，對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者而言，目前最經(jīng)濟(jì)、最合適的檢測(cè)手段是做腦脊液的基因檢測(cè)（二代測(cè)序檢測(cè)）。

“腦脊液檢測(cè)對(duì)于肺癌腦轉(zhuǎn)移的診療有重要意義。”劉慶教授強(qiáng)調(diào)，肺癌腦轉(zhuǎn)移可以單發(fā)，也可以多發(fā)。有些患者可以進(jìn)行手術(shù)治療，有些則無(wú)法進(jìn)行。那么這些無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的患者，臨床上該如何治療？如選擇進(jìn)行靶向治療的非小細(xì)胞肺癌患者，如果發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，靶向治療方案是否是需要調(diào)整？要解決這個(gè)問(wèn)題，腦脊液檢測(cè)就是很好的選擇。腦脊液檢測(cè)創(chuàng)傷小，靈敏度又高，能夠分析和反映出顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶分子表現(xiàn)，進(jìn)而指導(dǎo)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者靶向治療。

腦脊液是腦腫瘤液態(tài)活檢的重要來(lái)源，其檢測(cè)優(yōu)于外周血樣品，更能反映腦轉(zhuǎn)移灶的分子特征，且腦脊液上清優(yōu)于細(xì)胞沉渣。值得一提的是，腦脊液ctDNA檢出率與腫瘤分級(jí)、解剖部位及腦脊液細(xì)胞學(xué)等相關(guān)，而基于超高靈敏度的二代測(cè)序技術(shù)提供了技術(shù)保障，多次取材適用于臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

除了用于診斷腫瘤分子分型，腦脊液檢測(cè)的另一個(gè)作用是用于耐藥檢測(cè)。劉慶教授介紹，相關(guān)文獻(xiàn)中的臨床案例指出，一名肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，通過(guò)使用厄洛替尼治療，兩個(gè)月后腦部腫瘤縮小，到了9個(gè)月的時(shí)候，基本消失，隨訪48個(gè)月的時(shí)候，腦部腫瘤又有了進(jìn)展，這說(shuō)明患者產(chǎn)生了耐藥。在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，肺癌原發(fā)灶中的EGFR突變由L858R轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幍腡790M突變，而在腦部病灶中，通過(guò)腦脊液的ctDNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KRASG12A突變才是主要的耐藥基因，而肺部的檢測(cè)，就沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這個(gè)突變基因。這就說(shuō)明腦脊液檢測(cè)更真實(shí)，更接近于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的病例特征。

關(guān)于腦脊液研究的現(xiàn)狀，劉慶教授說(shuō)，目前多是單中心、回顧性研究。腦脊液檢測(cè)能否替代腦腫瘤組織活檢？這是我們目前想要研究的內(nèi)容，我們正在計(jì)劃做一個(gè)前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照研究，但要做這樣的研究離不開(kāi)類(lèi)似泛生子這樣能夠提供科學(xué)專(zhuān)業(yè)的分子診療及科研服務(wù)解決方案的企業(yè)的支持。最后，需要強(qiáng)調(diào)的是，腦脊液分子檢測(cè)雖然在腦膠質(zhì)瘤方面早有應(yīng)用，但在肺癌腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域算是比較新的內(nèi)容，是未來(lái)的研究熱點(diǎn)，也將是這個(gè)領(lǐng)域的一個(gè)突破點(diǎn)。