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一文讀懂抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)

2018-05-23 來源:OFweek醫(yī)療科技網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:免疫檢查點(diǎn)一般是成對(duì)兒出現(xiàn)的,其中最為熱門的研究是關(guān)于PD-1/PD-L1這一對(duì)免疫檢查點(diǎn),被證實(shí)和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。PD-1被稱為程序性死亡受體1,或者也有稱為程序性細(xì)胞死亡蛋白-1,(programmedcelldeathprotein1),PD-L1是它對(duì)應(yīng)的配體。

人體的免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和殺滅細(xì)菌、病毒、以及身體內(nèi)變異細(xì)胞等功能,與機(jī)體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào),共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡,是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器,它能發(fā)現(xiàn)并清除任何引起內(nèi)環(huán)境波動(dòng)的因素。

但是免疫系統(tǒng)的殺傷功能如果太亢進(jìn),就會(huì)對(duì)自身器官或組織產(chǎn)生傷害。就會(huì)形成我們聽過的自身免疫性疾病,比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等,免疫系統(tǒng)開始攻擊正常人體組織和細(xì)胞。
 
為避免過度活躍的免疫應(yīng)答導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病,人體進(jìn)化出“剎車”裝置來控制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間,最大限度地減少免疫應(yīng)答對(duì)健康組織的損害,這種機(jī)制在醫(yī)學(xué)上我們稱之為——免疫檢查點(diǎn)(immunecheckpoint)。免疫檢查點(diǎn)是一種可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候告訴免疫系統(tǒng)不要過度強(qiáng)大以至于傷害自身細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制。
 
免疫檢查點(diǎn)一般是成對(duì)兒出現(xiàn)的,其中最為熱門的研究是關(guān)于PD-1/PD-L1這一對(duì)免疫檢查點(diǎn),被證實(shí)和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。PD-1被稱為程序性死亡受體1,或者也有稱為程序性細(xì)胞死亡蛋白-1,(programmedcelldeathprotein1),PD-L1是它對(duì)應(yīng)的配體。當(dāng)PD-1和PD-L1蛋白一旦發(fā)生配對(duì)結(jié)合,就會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)行駛“剎車”的作用,使免疫細(xì)胞失去攻擊能力。
 
PD-1是T細(xì)胞表面因子,它是一個(gè)誘導(dǎo)表達(dá)出的蛋白,即T細(xì)胞在未被激活的時(shí)候是幾乎沒有PD-1的表達(dá)的,只有在T細(xì)胞活化之后,PD-1才會(huì)被誘導(dǎo)表達(dá),也就是才會(huì)在免疫細(xì)胞表面“長”出來。PD-L1配體存在于很多正常細(xì)胞表面,也就是說,如果T細(xì)胞過度表達(dá)就會(huì)開始?xì)陨砑?xì)胞,所以正常細(xì)胞表面才有這樣的一個(gè)PD-L1配體來提醒T細(xì)胞不要“誤殺自己人”。PD-1和PD-L1結(jié)合在一起形成一個(gè)通路,以達(dá)到“互為友好”的狀態(tài),一般情況下正常細(xì)胞不會(huì)隨便表達(dá)大量的PD-L1激活PD-1的開關(guān)來抑制T細(xì)胞的免疫功能的。
 
而腫瘤細(xì)胞正是利用人體免疫系統(tǒng)這一特性,通過細(xì)胞表面過度表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子PD-L1,嚴(yán)重抑制T細(xì)胞的活化和增殖,此時(shí)的T細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞但是不能對(duì)其發(fā)揮殺傷作用,這樣,癌細(xì)胞就可以逃脫人體免疫系統(tǒng)的控制,免疫系統(tǒng)將無法對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖與生長進(jìn)行抑制,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),最終成為臨床可見的腫瘤塊。這也是導(dǎo)致腫瘤患者免疫能力持續(xù)下降的重要原因。PD-L1在70%的腫瘤中都存在持續(xù)表達(dá),如肺癌、肝癌、乳腺癌、鱗狀細(xì)胞癌以及卵巢癌等。
 
創(chuàng)新性抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗技術(shù)(iPD-L1-Vax)誕生
 
一文讀懂抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)
 
PD-1/PD-L1的通路可以使用抗體介入的方式進(jìn)行阻斷,當(dāng)免疫檢查點(diǎn)的通路被阻斷后,就相當(dāng)于T細(xì)胞的“剎車片”被松開了,免疫細(xì)胞可以重新恢復(fù)活性,開始對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別和攻擊。因此,針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的阻斷技術(shù)開始應(yīng)運(yùn)而生,并被快速應(yīng)用于腫瘤的臨床治療。
 
抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)就是PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻斷技術(shù)的最新應(yīng)用,可以同時(shí)達(dá)到治療及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的雙重效果。與傳統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)阻斷技術(shù)不同,抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)不是利用外源補(bǔ)充抗體的作用機(jī)理,而是利用信號(hào)刺激機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生抗體的方式來進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)阻斷。
 
抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)將DC細(xì)胞作為信號(hào)載體(人體中的DC細(xì)胞是一種傳遞信號(hào)的“信使細(xì)胞”,會(huì)將“攻擊”信號(hào)傳遞給相關(guān)免疫細(xì)胞,激活它們使其開始工作。),通過向機(jī)體釋放PD-L1抗原信號(hào),刺激免疫B細(xì)胞自主產(chǎn)生PD-L1抗體。
 
這些自主產(chǎn)生的抗體在機(jī)體內(nèi)游離,可以主動(dòng)與腫瘤細(xì)胞上的PD-L1配體結(jié)合,阻斷腫瘤的PD-L1分子異常表達(dá),斷開PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)通路,從而解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制能力,重新激發(fā)T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的滅殺能力,并能夠使T細(xì)胞和B細(xì)胞產(chǎn)生長期的記憶,達(dá)到幫助患者預(yù)防及長期清除腫瘤細(xì)胞的治療目的。
 
抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗由全美最杰出的醫(yī)學(xué)院——貝勒醫(yī)學(xué)院,和美國最好的癌癥研究中心——南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥研究中心共同作為技術(shù)支持,進(jìn)行研發(fā)、轉(zhuǎn)化和臨床,是全球唯一可以提前清除癌變細(xì)胞、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的創(chuàng)新技術(shù)。
 
受到中國強(qiáng)大的醫(yī)療資源和臨床轉(zhuǎn)化能力吸引,疫苗的主要研發(fā)團(tuán)隊(duì)正積極推動(dòng)新技術(shù)在華合作。2016年4月,抗PD-L1強(qiáng)效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)同步通過了中國國家專利局的認(rèn)證,成為了目前世界上唯一一款擁有專利的腫瘤疫苗,并與國內(nèi)多家著名的腫瘤??漆t(yī)院開展專題科研與合作,使其在腫瘤治療和預(yù)防領(lǐng)域有更為廣泛的應(yīng)用前景。
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