自2013年美國《科學》雜志將癌癥免疫治療評為年度科學重大突破之首以來，這種療法已成為生物醫(yī)學領域最熱門、最振奮人心的顛覆性技術之一。之所以說它是一次革命性的突破，是因為相對傳統(tǒng)化療及靶向治療，其本質(zhì)區(qū)別是針對免疫細胞，而不是癌細胞。這類新型療法通過激活或改造人體免疫系統(tǒng)抗腫瘤的免疫力，使之成為攻擊癌細胞的武器。
國立大學法人長崎大學醫(yī)齒藥學綜合研究科的北里海雄準教授，是研究微生物學、免疫學、基因治療及抗病毒、抗癌藥物開發(fā)和藥理方面的專家，曾參與日本基因治療的國家工程項目，成功開發(fā)出日本首個基因治療用病毒載體。該載體技術已經(jīng)獲得世界主要國家的專利授權，正在日本實施臨床試驗研究。此外還從事腸道菌群及其產(chǎn)物對癌癥免疫反應和調(diào)控的分子機制方面的研究。日前，北里海雄接受了科技日報記者的采訪，全面介紹了癌癥免疫療法的進展情況。
破解癌細胞的免疫逃逸機制
北里介紹說，癌癥治療三大傳統(tǒng)的療法是手術、放療和化療，免疫療法是近年備受矚目的“第四種療法”。癌癥免疫療法是幾種免疫治療手段的統(tǒng)稱，每種療法有不同的治療原理及藥劑。目前最熱門的兩種療法包括，免疫檢查點抑制劑療法和嵌合抗原受體T細胞免疫療法（簡稱CAR-T療法）。
腫瘤是人體的正常細胞基因突變后，增殖失去控制增生而成。癌癥也稱“惡性腫瘤”，常伴有癌細胞的“轉(zhuǎn)移”。在人體免疫系統(tǒng)中，T淋巴細胞（簡稱T細胞）是保衛(wèi)健康的重要“衛(wèi)士”，具有識別“敵”“我”的能力，也是抗腫瘤的“主力軍”。當T細胞識別出基因突變的癌細胞后，就會對其發(fā)起攻擊。然而，癌細胞有一種非常重要的自我保護機制——免疫逃逸，即給自己戴上“面具”，躲過T細胞的識別及攻擊。
北里告訴科技日報記者，近年來，癌癥免疫療法取得了“飛躍式的進步”，主要取決于科學家破解了癌細胞的免疫逃逸機制。PD-L1蛋白就是癌細胞表面的重要“面具”之一。PD-1是T細胞表面存在的與PD-L1結(jié)合的盟友蛋白，PD-1蛋白對T細胞有“剎車”功能，當癌細胞表面的PD-L1與T細胞表面的PD-1結(jié)合，會使癌細胞免受T細胞的攻擊。另外，CTLA-4也是T細胞表面的一種蛋白，是免疫系統(tǒng)用來抑制自我免疫反應的重要因子。
所謂免疫檢查點，就是通過這些蛋白的相互作用，來決定T細胞是攻擊還是無視或?qū)捜莸闹匾獧C制，免疫檢查點抑制劑是指針對PD-1、PD-L1及CTLA-4的單克隆抗體藥物，這些藥物是通過阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，或妨礙CTLA-4的免疫抑制活性，解除癌細胞的免疫逃逸，使T細胞可以更有效地攻擊、殺死癌細胞。
2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準了免疫檢查點抑制劑的單抗藥物對十多種癌癥的治療，這些免疫檢查點抑制劑可以跟其他傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)合使用，大大提高了癌癥患者的生存期及治愈率，是目前炙手可熱的廣譜抗癌藥物。
給T細胞裝上識別癌細胞的“導航儀”
另外一種備受矚目的癌癥免疫療法是CAR-T療法。2017年FDA已經(jīng)批準了兩款CAR-T療法上市，用于治療復發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤。CAR-T療法是對患者的T淋巴細胞進行基因工程改造，給T細胞安裝一個能專門識別癌細胞的“導航儀”，使T細胞對癌細胞具有高度識別及攻擊能力。然后，把這些經(jīng)特殊改造的T細胞在體外安全擴增到一定數(shù)量后，回輸?shù)交颊哐豪?。這些改造過的人工T細胞就會將識別出的癌細胞“趕盡殺絕”，使癌癥得以緩解或治愈。
CAR-T療法也屬于基因細胞治療的范疇，目前這種療法的對象主要是B細胞系列的白血病。對那些用其他傳統(tǒng)治療已經(jīng)“無計可施”的白血病患者，CAR-T療法的緩解或治愈率超過50%，甚至高達90%。其卓越的成績?yōu)樽罱K治愈癌癥帶來了希望。
有望撐起癌癥治療“半邊天”
北里說，癌癥是個誘因復雜的系統(tǒng)性疾病，人體免疫系統(tǒng)也是個復雜的系統(tǒng)。盡管癌癥免疫療法已經(jīng)取得可喜的成績，但尚有許多需要完善之處。從目前各種癌癥療法的臨床結(jié)果比較看，比起其他的療法，以上介紹的兩種癌癥免疫療法應該屬于“成績”十分優(yōu)秀之列。
但北里也指出，目前這兩種療法都存在治療費用昂貴的問題。免疫檢查點療法需要做一系列基因檢查，符合條件者才可以期待有好的治療效果。CAR-T療法是個性化醫(yī)療，因為每個患者的遺傳背景不同，需要專人定制，除了B細胞白血病以外，目前此療法不適用于其他種類的癌癥。針對其他癌癥的CAR-T療法的研發(fā)正在路上，還有很多要攻克的難關。
隨著對癌癥的免疫反應及調(diào)控機制的深入了解，加上醫(yī)療技術的不斷進步，癌癥免疫療法有望撐起“半邊天”，成為治療癌癥的主要手段。不久的將來，癌癥或許不再是絕癥，而成為可治愈或可控的“慢性病”。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥391、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價： ￥15用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價： ￥45用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價： ￥80用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥24本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價： ￥90本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。
健客價： ￥20用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價： ￥12.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥19本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價： ￥187本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價： ￥80本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價： ￥80用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥68主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥：腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙：耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙：糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙：各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價： ￥38本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價： ￥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥20愛全樂作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價： ￥511.用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；2.亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥26本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價： ￥65用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價： ￥26補肺益腎。用于肺腎兩虛，精氣不足引起的咳喘，水腫，神疲乏力，腰膝酸軟；亦可用于各類腎病，支氣管哮喘，慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價： ￥25補肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥，亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價： ￥26
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