①雖然從多利羊之后，陸續(xù)誕生出馬、牛、羊、豬和駱駝等大型家畜，以及小鼠、大鼠、兔、貓等多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但靈長類動(dòng)物受供體細(xì)胞核在受體卵母細(xì)胞中的不完全重編程，胚胎發(fā)育率極低，世界上其他試驗(yàn)最終都以母體流產(chǎn)而告終；

②克隆猴出來了，克隆人還會(huì)遠(yuǎn)嗎？想多了，不存在的！

③通過克隆技術(shù)，我們可以生產(chǎn)出遺傳背景一致的猴子，可以用在大腦疾病、癌癥、免疫甚至代謝類疾病研究方面，亦可以幫助我們?cè)谒幬锱R床前試驗(yàn)中，檢測(cè)其有效性。

中國科學(xué)院公布，世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”于2017年11月27日誕生，10天后第二只克隆猴“華華”誕生。國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》北京時(shí)間1月25日以封面文章形式在線發(fā)布該成果。

1997年，科學(xué)領(lǐng)域發(fā)生了一件大事，它既引起了科學(xué)家群體的廣泛關(guān)注，同時(shí)又成為街談巷議的話題，這就是克隆羊“多莉”的誕生。20多年過去了，科學(xué)家利用體細(xì)胞核移植技術(shù)（SCNT）克隆出了許多其他哺乳動(dòng)物，如豬、牛、羊、貓、狗等。

事實(shí)上，這期間也有很多學(xué)者曾嘗試克隆與人類更加接近的非人靈長類動(dòng)物。1999年，俄勒岡國立靈長類研究中心GeraldSchatten教授成功地用胚胎分裂的方式克隆出一只恒河猴，但由于并未運(yùn)用體細(xì)胞核移植技術(shù)，所以并未引起廣泛關(guān)注。除此之外，俄勒岡美國國家靈長類中心ShoukhratMitalipov教授、匹茲堡大學(xué)CalvinSimerly等人也嘗試用體細(xì)胞核移植技術(shù)克隆非人靈長類動(dòng)物，均未成功。

近日，這一難題被來自中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所的科學(xué)家攻克，他們率先利用體細(xì)胞核移植技術(shù)克隆出兩只獼猴，完成這一實(shí)驗(yàn)的是以中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員孫強(qiáng)和博士后劉真為主的團(tuán)隊(duì)。

疾病、新藥測(cè)試將大幅提速

克隆猴有啥價(jià)值？這是所有吃瓜群眾共同的疑問。

目前我國新藥測(cè)試的傳統(tǒng)醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)大量采用小鼠，很大程度上是因?yàn)槭箢惪赏ㄟ^快速近親繁殖，培育出大量非常相似的小鼠。

但由于小鼠和人類相差太遠(yuǎn)，藥物研發(fā)人員在小鼠模型上花費(fèi)了巨大資源，但篩選到的候選藥物用在病人身上，卻大都無效，或有不可接受的副作用，這使得諸如阿爾茨海默病、自閉癥等腦疾病，以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病等不能得到有效治療。

克隆猴的成功，意味著中國將率先建立起可有效模擬人類疾病的動(dòng)物模型。利用克隆技術(shù)，未來可在一年時(shí)間內(nèi)，培育大批遺傳背景相同的模型猴。這既能滿足腦疾病和腦高級(jí)認(rèn)知功能研究的迫切需要，又可廣泛應(yīng)用于新藥測(cè)試。將為腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝等疾病的機(jī)理研究、干預(yù)、診治帶來前所未有的光明前景！

三大難點(diǎn)抬高門檻

從第一只克隆羊到第一只克隆猴，歷時(shí)21年。期間，各國科學(xué)家先后克隆出牛、鼠、豬、貓、狗等多種動(dòng)物，但對(duì)猴子一直無能為力。

2003年，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》曾發(fā)表美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一篇論文，論文稱，用現(xiàn)有技術(shù)克隆靈長類動(dòng)物“是行不通的”。

最接近成功的一次實(shí)驗(yàn)發(fā)生在2010年。美國俄勒岡靈長類研究中心的著名科學(xué)家米塔利波夫率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功移植了克隆猴胚胎，但胚胎發(fā)育至81天，以流產(chǎn)告終。

克隆猴為啥這么費(fèi)勁？

難題之一，是細(xì)胞核不易識(shí)別，“去核”難度大。作為受體的卵細(xì)胞，必須先把細(xì)胞核“摘除”，才能容納體細(xì)胞的細(xì)胞核這個(gè)“外來戶”。但是，猴的卵細(xì)胞核去核難度非常大。

孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)中，博士后劉真是“去核”的主要操作者。借助顯微設(shè)備，劉真用一雙巧手反復(fù)練習(xí)，在最短時(shí)間內(nèi)、用最小損耗完成“去核”工作，為后續(xù)的克隆工作奠定重要基礎(chǔ)。

難題之二，是卵細(xì)胞容易提前激活?？寺∵^程中，體細(xì)胞的細(xì)胞核進(jìn)入卵細(xì)胞時(shí)，需先“喚醒”卵細(xì)胞，然后才啟動(dòng)一系列發(fā)育“程序”。因此，“喚醒”的時(shí)機(jī)要求非常精準(zhǔn)。但是，使用傳統(tǒng)方式，猴的卵細(xì)胞很容易被提前“喚醒”，往往導(dǎo)致克隆“程序”無法正常啟動(dòng)。

難題之三，是體細(xì)胞克隆胚胎的發(fā)育效率低。被轉(zhuǎn)移到卵細(xì)胞里的細(xì)胞核，突然要扮演受精卵的角色，“趕鴨子上架”很不適應(yīng)，需要科學(xué)家采取多種手段“保駕護(hù)航”。如果“保駕”不力，絕大多數(shù)克隆胚胎都難以正常發(fā)育，往往胎死腹中。

經(jīng)過5年不懈努力，孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成功突破了克隆猴這個(gè)世界生物學(xué)前沿的難題。通過DNA指紋鑒定，“中中”和“華華”的核基因組信息與供體體細(xì)胞完全一致，證明姐妹倆都是正宗的克隆猴。

克隆猴之后做什么？

兩只小猴子目前正在實(shí)驗(yàn)室里健康活潑地生活著，但人們的疑問也隨之而來：克隆猴出來了，克隆人還會(huì)遠(yuǎn)嗎？

對(duì)于這個(gè)公眾高度關(guān)切的問題，蒲慕明明確表示，中科院做這項(xiàng)工作的目的，不是為了克隆人，而是為了提高人類健康、研究腦科學(xué)基本問題服務(wù)的。相反，這項(xiàng)工作還可能使一些倫理爭議得到化解。

目前，中國每年出口數(shù)萬只獼猴，主要用于藥物篩選。在蒲慕明看來，這么大批量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在倫理方面是有問題的。而這項(xiàng)工作，就是要解決這一倫理問題。

有了體細(xì)胞克隆猴技術(shù)，人們就能使用體細(xì)胞在體外有效地做基因編輯，準(zhǔn)確地篩選基因型相同的體細(xì)胞，產(chǎn)生基因型完全相同的大批胚胎，用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。

也就是說，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所的這項(xiàng)技術(shù)，讓人們?cè)谝荒陜?nèi)就能制備大批遺傳背景相同的模型猴，大大減少了個(gè)體差異對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾。這樣，只要使用很少數(shù)量的克隆猴，就能夠完成很有效的篩選。

任何科學(xué)發(fā)現(xiàn)都是雙刃劍，既有可能帶來巨大的進(jìn)步，也有可能造成一系列危機(jī)，核能、基因編輯都是典型的例子。生命科學(xué)的倫理問題不僅僅是科學(xué)家需要注意的，更需要政府部門以及整個(gè)社會(huì)大眾共同參與，通過立規(guī)、立法等方式，來約束人們的行為，做出正確的決策。