骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthrits,OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。骨關(guān)節(jié)炎的治療目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進(jìn)展、保護(hù)關(guān)節(jié)功能、改善生活質(zhì)量。治療原則應(yīng)以非藥物治療聯(lián)合藥物治療為主，必要時(shí)手術(shù)治療。

骨關(guān)節(jié)炎的治療藥物

中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2010年制定的《骨關(guān)節(jié)炎診斷和治療指南》指出OA藥物治療主要分為控制癥狀的藥物、改善病情藥物和軟骨保護(hù)劑。

對(duì)乙酰氨基酚：雖然被大多數(shù)指南推薦作為治療OA疼痛的初始治療藥物，但其緩解疼痛的作用很弱，安全性方面的顧慮也越來(lái)越多，包括胃腸道和肝毒性。

非甾體抗炎藥(NSAIDs)：小劑量鎮(zhèn)痛，大劑量則發(fā)揮抗炎作用。世界各地指南推薦使用條件略有不同，但基本可總結(jié)為：對(duì)乙酰氨基酚無(wú)效患者可用、外周關(guān)節(jié)疼痛可先用外用NSAIDs、外用無(wú)效時(shí)可給予小劑量口服治療。

注射給藥：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射給予糖皮質(zhì)激素和透明質(zhì)酸，緩解疼痛效果可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。肌肉注射NSAIDs起效快、胃腸道反應(yīng)不明顯。

骨關(guān)節(jié)炎慢作用藥（DMOAD）及軟骨保護(hù)劑：現(xiàn)有藥物一般起效慢，需治療數(shù)周才開(kāi)始見(jiàn)效。這類(lèi)藥物具有降低基質(zhì)蛋白酶、膠原酶等活性的作用，既可抗炎、止痛，又可保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，有延緩OA發(fā)展的作用。但目前，尚未有公認(rèn)的理想的藥物，常用的氨基葡萄糖、雙醋瑞因、硫酸軟骨素可能有一定的作用。

對(duì)乙酰氨基酚

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計(jì)：對(duì)乙酰氨基酚國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額近年來(lái)基本持平，2016年度銷(xiāo)售額為1.84億元，比2015年略有增長(zhǎng)。

非甾體抗炎藥(NSAIDs)

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)：非甾體抗炎藥近年來(lái)國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的購(gòu)藥金額呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中，2016年達(dá)18.94億元，比2015年增長(zhǎng)16.63%。現(xiàn)在2017年前3季度非甾體抗炎藥重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額也已達(dá)到15.83億元，其中，排名第1的氟比洛芬獨(dú)占了45%的市場(chǎng)份額，排名第2、3的帕瑞昔布和賽來(lái)昔布則分別占據(jù)了14%和10%，其余有24個(gè)品種合計(jì)占據(jù)了31%的市場(chǎng)份額。

骨關(guān)節(jié)炎慢作用藥（DMOAD）及軟骨保護(hù)劑

硫酸氨基葡萄糖由意大利的RottapharmMadaus開(kāi)發(fā)，1974年率先在歐洲德國(guó)上市，1999年首次進(jìn)口到中國(guó)。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計(jì)的國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額顯示，氨基葡萄糖制劑國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額最高時(shí)達(dá)到了5.05億元，盡管這兩年受政策調(diào)控及醫(yī)生對(duì)其療效質(zhì)疑的影響，2017年前3季度仍然賣(mài)到了3.31億元。

骨關(guān)節(jié)炎藥物研發(fā)進(jìn)展

目前，全球已上市骨關(guān)節(jié)炎藥物以緩解疼痛的非甾體抗炎藥物為主，主要分為COX2特異性和COX非特異性兩種；另外還有糖皮質(zhì)激素和透明質(zhì)酸類(lèi)制劑。而改善病情的骨關(guān)節(jié)炎藥物僅有硫酸軟骨素和氨基葡萄糖2種。

在過(guò)去的差不多30年時(shí)間里，沒(méi)有任何改善骨關(guān)節(jié)炎病情的藥物獲批上市。2017年10月6日美國(guó)FDA批準(zhǔn)的曲安奈德的緩釋注射劑，2017年11月17日南朝鮮批準(zhǔn)的tonogenchoncel-L，適應(yīng)癥均為骨關(guān)節(jié)炎。不過(guò)，前者屬于糖皮激素產(chǎn)品，通過(guò)制劑手段靶向膝關(guān)節(jié)并提高其止疼療效，仍屬于癥狀改善性藥物；后者通過(guò)作用機(jī)制來(lái)看應(yīng)該屬于改善和保護(hù)膝關(guān)節(jié)功能類(lèi)產(chǎn)品，但因其上市國(guó)家審批制度不具有通用性，其療效還有待考察，并且這款產(chǎn)品屬于細(xì)胞基因療法，順應(yīng)性和價(jià)格也會(huì)成為影響其推廣的重大阻礙。另有兩款處于Ⅲ期臨床階段的產(chǎn)品，分別是：日本生化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社的SI-613和中國(guó)TechfieldsPharma的布洛芬胺鹽酸鹽，都屬于NSAIDs。

國(guó)外處于Ⅱ期臨床階段的骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品項(xiàng)目列表如下：

至于國(guó)內(nèi)，上海景峰制藥有限公司于2017年7月5日提交了代碼為JZC11的新藥1類(lèi)臨床申請(qǐng)，據(jù)記載該產(chǎn)品應(yīng)為一款長(zhǎng)效骨性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品。

總結(jié)

我國(guó)是人口大國(guó)，OA患者達(dá)上億人，但受重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及糖尿病。骨關(guān)節(jié)炎臨床上缺少療效確切，能阻止和延緩疾病進(jìn)展，保護(hù)關(guān)節(jié)功能的藥物，有很大的治療缺口。面對(duì)治療缺口所帶來(lái)的市場(chǎng)機(jī)遇，已經(jīng)有部分企業(yè)進(jìn)入骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域，這些企業(yè)以日本的安斯泰來(lái)制藥、Ono制藥和諾華等為代表。此外，從骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品研發(fā)方面分析，TrkA酪氨酸激酶抑制劑、Wnt抑制劑和靶向于軟骨的新產(chǎn)品都有可能成為OA患者延緩病情保護(hù)關(guān)節(jié)功能的新希望。