接受諾華/羅氏哮喘藥Xolair治療但病情仍不受控并且有資格接受Nucala治療的患者，在轉(zhuǎn)向Nucala治療后，哮喘控制得到了明顯改善。

英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日在美國奧蘭多舉行的美國過敏、哮喘及免疫學(xué)會（AAAAI）和世界過敏組織（WAO）聯(lián)合大會上公布了哮喘新藥Nucala（mepolizumab，美泊利單抗）臨床研究OSMO的積極數(shù)據(jù)。該研究在嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，接受諾華/羅氏哮喘藥Xolair（omalizumab，奧馬珠單抗）治療但病情仍不受控并且有資格接受Nucala治療的患者，在轉(zhuǎn)向Nucala治療后，哮喘控制得到了明顯改善。

OSMO是一項(xiàng)國際性、開放標(biāo)簽、單組研究，入組了145例12歲及以上重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者，這些患者之前一直在接受Xolair治療（平均治療時間為2.5年）但病情仍難以控制，入組篩查時及基線的哮喘控制問卷評分（ACQ-5）＞1.5分，并且在過去12個月中經(jīng)歷至少2次哮喘急性發(fā)作。ACQ-5是一種有效的自我管理工具，被醫(yī)生用于評估哮喘控制及哮喘控制的變化。研究開始時外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥150個細(xì)胞/微升或在過去12個月中≥300個細(xì)胞/微升的患者有資格接受Nucala治療。

研究中，患者不經(jīng)過洗脫期（wash-outperiod）直接切換至Nucala治療并隨訪32周。該研究中，除非另有說明，Nucala的數(shù)據(jù)都與首次劑量前的基線值進(jìn)行比較。此次會議上公布的數(shù)據(jù)如下所示：（1）該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，切換至Nucala治療后患者哮喘控制實(shí)現(xiàn)臨床顯著改善：在第32周，ACQ-5從基線平均降低1.45分。（2）該研究達(dá)到了全部次要終點(diǎn)和其他關(guān)鍵終點(diǎn)：（a）與過去12個月相比，需要口服類固醇的急性發(fā)作率降低64%（3.26降至1.18）；（b）與過去12個月相比，需要急診就診（ED）或住院的急性發(fā)作發(fā)生率降低69%（0.63降至0.19）；（c）肺功能得到改善：與基線相比，支氣管擴(kuò)張藥前的FEV1提高159毫升；（d）呼吸相關(guān)生活質(zhì)量得到改善：與基線相比，圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總分降低19分；（e）嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低：在第4周時相對基線減少80%，并且一直持續(xù)到第32周；（f）安全性方面，該研究中Nucala的安全性與該藥已知的安全性一致。

OSMO研究的研究人員、多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)教授KenChapman表示，參與這項(xiàng)研究的患者每天都會經(jīng)歷繁重的哮喘癥狀并且在哮喘癥狀明顯加重時需要頻繁就醫(yī)進(jìn)行緊急治療。像許多類似的患者，他們都同時具有嗜酸細(xì)胞性和過敏性的特征，使其有資格接受Xolair或Nucala治療。來自O(shè)SMO研究的數(shù)據(jù)顯示，接受Xolair治療仍不受控的患者，在切換至Nucala治療后病情得到顯著改善：癥狀更少、肺功能更好、哮喘相關(guān)生活質(zhì)量提高、急性加重減少。該研究是對有關(guān)我們所了解的如何用生物療法治療患者的一個有價值的補(bǔ)充。

會上公布的另一份摘要/海報中，來自MENSA和MUSCA研究的匯總事后分析數(shù)據(jù)顯示，采用早晨呼氣流量峰值（AMPEF）評價，與安慰劑相比，Nucala使重癥嗜酸細(xì)胞性哮喘患者的肺功能得到明顯改善，這種改善早在第一周就可觀察到并且一直持續(xù)到觀察期結(jié)束：第一周時Nucala治療組AMPEF為10L/分鐘，安慰劑組為2L/分鐘；觀察期結(jié)束時Nucala治療組AMPEF為26L/分鐘，安慰劑組為4L/分鐘。在嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的患者中，這種改善的幅度更大。

葛蘭素史克全球呼吸業(yè)務(wù)高級副總裁JonathanSweeting表示，用證據(jù)來支持處方正確的藥物用于正確的重癥哮喘患者，這一點(diǎn)非常重要?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)支持Nucala用于重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者。而開展OSMO研究的目的是想了解如何管理那些有資格接受Xolair或Nucala治療的更復(fù)雜的患者群體。此次會上公布的數(shù)據(jù)，為Nucala用于Xolair治療病情不受控的重癥患者群體提供了證據(jù)。此外，薈萃分析還表明，Nucala能提供及早且可持續(xù)的肺功能改善，這些數(shù)據(jù)為支持Nucala有效治療重癥嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

Nucala是一種全人源化單克隆抗體，特異靶向白細(xì)胞介素5（IL-5）。IL-5是一種細(xì)胞因子，能夠調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞（白細(xì)胞）的生長、活化、存活，并能夠?yàn)槭人嵝粤＜?xì)胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要的信號。Nucala與人IL-5結(jié)合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合，以這種方式抑制IL-5對受體的結(jié)合作用，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細(xì)胞水平，這反過來又能夠降低嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥。在美國和歐盟，Nucala于2015年底獲批，全球獲批的首個靶向白細(xì)胞介素-5（IL-5）的生物療法，同時也是批準(zhǔn)用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的首個IL-5單抗。