BRCA突變或不影響乳腺癌患者生存

近日，英國一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于年輕時(shí)確診患有乳腺癌的患者，攜帶BRCA突變的患者與未攜帶此突變的患者生存率相似。而在三陰性乳腺癌患者中，攜帶BRCA突變的患者對(duì)比未攜帶此突變的患者在確診后的最初幾年似乎具有生存優(yōu)勢(shì)。（LancetOncol.1月11日在線版）

結(jié)果顯示，納入病例的12%經(jīng)基因分型檢測(cè)出致病性BRCA基因突變。其中，BRCA1突變201例，BRCA2突變137例。

經(jīng)中位時(shí)間8.2年隨訪后，96%患者死于乳腺癌。在多變量分析中，各時(shí)間點(diǎn)的BRCA陽性患者和陰性患者的總生存無顯著差異（2年時(shí)：97.0%與96.6%；5年時(shí):83.8%與85.0%；10年時(shí)：73.4%與70.1%，HR0.96；P=0.76）。

在558例三陰性乳腺癌患者中，對(duì)比非BRCA突變攜帶患者，BRCA突變患者的2年生存率更高（95%與91%；HR0.59；P=0.047）；但5年生存率（81%與74%；HR1.13；P=0.62）及10年生存率（72%與69%；HR2.12；P=0.12）；沒有顯著差異。

我國學(xué)者繪制出中國食管鱗癌基因圖譜

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心趙快樂教授課題組“繪制”出中國食管鱗癌基因圖譜，并首次發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致中國等亞裔人種食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高的重要原因是NFE2L2基因的“胚系突變”發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較其他人種更高。研究結(jié)果發(fā)表于《自然·通訊》雜志。（NatCommun.2017年11月16日在線版）

研究發(fā)現(xiàn)，中國等亞裔人種食管鱗癌患者與美國食管鱗癌患者相比，其患者中的TP53、EP300以及NFE2L2三個(gè)基因的突變頻率更高。它們?cè)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/nrzl/zlzhonglei/sda/' target='_blank'>食管癌患者中表現(xiàn)出來更高的突變頻率，明顯提示我國食管癌患者的基因有顯著獨(dú)特性；根據(jù)其中一些基因的特性分析，這種高頻率的突變很有可能與食管鱗癌的高發(fā)相關(guān)。

進(jìn)一步研究首次發(fā)現(xiàn)，中國等亞裔人種NFE2L2基因的“胚系突變”明顯更高，是美國白種人的3倍。研究還發(fā)現(xiàn)，這種NFE2L2基因可保護(hù)細(xì)胞避免發(fā)生氧化損傷，降低潛在的癌變風(fēng)險(xiǎn)，一旦發(fā)生突變，將減弱對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能。

由于國人“胚系突變”比例高，使其細(xì)胞的氧化損傷風(fēng)險(xiǎn)更高，從而發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)升高。

趙教授認(rèn)為，維生素等營養(yǎng)成分能激活細(xì)胞的自我防護(hù)機(jī)制，降低各種來自食物藥物和環(huán)境等渠道導(dǎo)致的患癌風(fēng)險(xiǎn)，但由于國人普遍存在維生素?cái)z入不足且飲食習(xí)慣不佳的情況，使脆弱的食管黏膜更易受到損傷；加之國人NFE2L2基因的“胚系突變”有聚集狀況，在雙重作用下，導(dǎo)致食管黏膜炎癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而食管黏膜炎癥是食管鱗癌的典型癌前病變，從而導(dǎo)致國人食管鱗癌高發(fā)。

Nature刊登研究稱餓死癌細(xì)胞成為可能

近日，美國一項(xiàng)研究顯示，激活REV-ERB蛋白可降低癌細(xì)胞增長，且對(duì)正常細(xì)胞無影響。（Nature.1月10日在線版）

研究發(fā)現(xiàn)，激活REV-ERB蛋白能有效殺死癌細(xì)胞，并且由于正常細(xì)胞本身就受到REV-ERB蛋白的抑制，所以正常細(xì)胞在該種療法中不受影響。

為進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果，研究這設(shè)計(jì)了小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦腫瘤模型測(cè)試藥效。結(jié)果顯示，REV-ERB激活劑成功地殺死癌細(xì)胞并阻止腫瘤生長，但不影響正常的小鼠細(xì)胞。

既往研究證明，癌細(xì)胞的生長和繁殖需要依賴大量的脂肪合成和細(xì)胞自噬產(chǎn)物，來滿足自己的分裂增長需求的能量。但在以往的治療方法中，餓死癌細(xì)胞的時(shí)候，正常細(xì)胞也被餓死了。

該研究通過REV-ERB激活劑SR9009和SR9011來激活細(xì)胞中的REV-ERB，同時(shí)在不同的癌癥細(xì)胞中進(jìn)行了治療試驗(yàn)。果然取得了令人信欣喜的效果。

研究者表示，正常的細(xì)胞已經(jīng)適應(yīng)了生物節(jié)律的限制，但是癌細(xì)胞顯然需要更多“營養(yǎng)物質(zhì)”。當(dāng)截?cái)嘀竞铣傻臅r(shí)候，癌細(xì)胞真的被餓死了。