新型口服抗凝藥物(NOACs)包括新型ⅹa抑制劑和Ⅱa抑制劑,新型ⅹa抑制劑使用較多的是利伐沙班和阿哌沙班,Ⅱa抑制劑有達(dá)比加群。哪一種新型口服抗凝藥更好?目前尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明它們的優(yōu)劣。
NOACs使用是很多臨床工作者正在探索的問(wèn)題,以下幾個(gè)更是大家的關(guān)注點(diǎn)。
哪些人可繼續(xù)服用華法林?
1.既往應(yīng)用華法林而且INR好控制的患者;
2.無(wú)ⅹa和Ⅱa抑制劑可選的地區(qū)的患者;
3.不愿一日兩次用藥的患者(因達(dá)比加群和阿哌沙班都需一日兩次用藥)。
如何在不同抗凝藥物間相互轉(zhuǎn)換?
1.如果患者使用華法林,要轉(zhuǎn)換為新型口服抗凝藥,需要停用華法林,并將INR降至2.0后再啟動(dòng)新型口服抗凝藥使用;
2.如果既往使用新型口服抗凝藥要轉(zhuǎn)用華法林,考慮到華法林的起效較慢,而且在使用早期有一定促凝作用,所以新型口服抗凝藥要與華法林重疊使用2-3天,在達(dá)到華法林使用標(biāo)準(zhǔn)后,再考慮撤掉新型口服抗凝藥。
房顫后發(fā)生的缺血性卒中,怎樣重新開(kāi)始抗凝?
1.一過(guò)性腦缺血發(fā)作(TIA)的患者,用影像學(xué)檢查排除腦出血后,要盡早開(kāi)始抗凝。
2.已經(jīng)確定發(fā)生卒中的患者,要通過(guò)NIHSS評(píng)分判斷嚴(yán)重程度,如NIHSS評(píng)分<8,屬于輕度卒中,在癥狀出現(xiàn)的3-5天后可考慮盡早的抗凝治療;如NIHSS評(píng)分是8-16,屬于中度卒中,要在卒中后的5-7天考慮抗凝治療;如果是NIHSS評(píng)分>16的重度卒中患者,常建議推遲到卒中發(fā)生后2周開(kāi)始抗凝。
可以說(shuō),缺血性卒中后抗凝是被推薦的,但要根據(jù)不同情況做相應(yīng)策略。
房顫卒中發(fā)生后的二級(jí)預(yù)防
房顫患者卒中后,啟動(dòng)口服抗凝藥之前的過(guò)渡期可用阿司匹林治療,指南是Ⅱa推薦。
發(fā)生急性卒中的患者,在卒中發(fā)生4.5小時(shí)內(nèi)是應(yīng)啟動(dòng)溶栓治療的,但如果患者服用華法林,且INR>1.7,是不能啟動(dòng)溶栓治療,待INR<1.7時(shí)才可以。這是溶栓時(shí)臨床要注意的。
如果已經(jīng)發(fā)生卒中,卒中后優(yōu)選新型口服抗凝藥,是Ⅰ類(lèi)推薦。如果患者發(fā)生過(guò)出血,在4-8周后可考慮啟動(dòng)抗凝,屬Ⅱb類(lèi)推薦。
對(duì)于胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)較高的,仍沒(méi)有更多證據(jù)證明新型口服抗凝藥比華法林更有優(yōu)勢(shì),所以華法林成為較優(yōu)先推薦,是Ⅱa類(lèi)推薦。
老年房顫抗凝中不可回避之五大問(wèn)題
老年房顫人群抗凝是臨床較大問(wèn)題,不可回避,要仔細(xì)評(píng)估。例如血栓預(yù)防時(shí),要考慮腎功能(是否要藥物減量)、依從性不佳(藥物是否利于依從,能否做好監(jiān)測(cè))、冠脈風(fēng)險(xiǎn)高(要考慮降低冠脈風(fēng)險(xiǎn))、合并用藥多(藥物間相互作用)等問(wèn)題。
1.老年患者腎功能加速下降
機(jī)體步入老年后,腎臟發(fā)生增齡性改變,腎單位數(shù)目會(huì)減少,腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)在70歲之后以每年以1.05ml/min的速率下降。另外,腎功能不全本身易導(dǎo)致血栓和出血事件,這部分患者既要考慮抗凝還要監(jiān)測(cè)出血。
2.有研究顯示,≥65歲的房顫患者超過(guò)60%伴發(fā)冠心病,因此老年房顫患者伴發(fā)缺血性心臟病問(wèn)題要考慮到。
3.老年人的22%的藥物不良反應(yīng)是由藥物間相互作用引起。老年房顫患者使用抗凝藥時(shí),必須關(guān)注新加用藥在抗凝上的影響。
4.老年人胃腸道功能下降,胃黏膜防御修復(fù)機(jī)制退化。
老年人隨年齡增加,胃酸分泌減少,排空減慢,胃腸道血流減少,胃腸道防御能力是下降的,對(duì)老年人抗凝時(shí)也要關(guān)注胃腸問(wèn)題。
5.老年記憶力減退,超過(guò)50%有漏服現(xiàn)象。
要考慮到所用抗凝藥是否適合他們,對(duì)于記憶力減退又無(wú)家人陪伴的老年人,在使用時(shí)一定要慎重。
現(xiàn)有研究顯示,不論哪一種新型口服抗凝藥物,與華法林相比,所有卒中、缺血性卒中和出血性卒中都優(yōu)于華法林,尤其在出血性卒中。對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,新型口服抗凝藥似乎是更好的選擇。新型口服抗凝藥的另一大優(yōu)點(diǎn)是它與食物、藥物無(wú)相互作用,而且使用的是固定劑量,無(wú)需監(jiān)測(cè)INR進(jìn)行劑量調(diào)整。它最大的困擾是費(fèi)用問(wèn)題。