肺癌在中國(guó)不論是發(fā)病率還是死亡率,排名都是第一,2015年,中國(guó)肺癌發(fā)病人數(shù)達(dá)到73萬(wàn),死亡人數(shù)則高達(dá)63萬(wàn)[1]。對(duì)于高死亡率的肺癌,中山大學(xué)腫瘤防治中心大內(nèi)科主任張力教授多少有點(diǎn)無(wú)奈,因?yàn)槌踉\的晚期肺癌患者占到55%,這意味著超過(guò)半數(shù)的患者失去了早期根治機(jī)會(huì),而晚期肺癌的五年生存率不到5%。
值得關(guān)注的是,近幾年醫(yī)療圈大熱的免疫治療,將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%,翻了整整3倍,這項(xiàng)來(lái)自2017年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)的最新數(shù)據(jù),讓不少患者乃至醫(yī)生為之振奮。
腫瘤細(xì)胞有個(gè)變裝術(shù)!
人體的免疫系統(tǒng)是我們身體強(qiáng)大的“保護(hù)傘”,當(dāng)有外來(lái)的細(xì)菌、病毒或是體內(nèi)任何異常生長(zhǎng)的細(xì)胞都會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅掉。
為什么腫瘤細(xì)胞能逃過(guò)查殺?
因?yàn)樗褂昧?ldquo;變裝術(shù)”,誘騙免疫系統(tǒng)相信它是正常的細(xì)胞。主要的方式就是腫瘤細(xì)胞的表面會(huì)表達(dá)一個(gè)抗原PD-L1,而免疫細(xì)胞中專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)殺傷腫瘤的T細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)PD-1,當(dāng)兩者相遇,T細(xì)胞就被蒙蔽了,失去了識(shí)別腫瘤細(xì)胞的能力,會(huì)把腫瘤細(xì)胞當(dāng)成“自己人”,不會(huì)發(fā)動(dòng)任何攻擊。
狡猾的腫瘤細(xì)胞正是利用了免疫系統(tǒng)這一自我保護(hù)機(jī)制,欺騙免疫細(xì)胞,傳遞一個(gè)錯(cuò)誤信號(hào):對(duì)方是好細(xì)胞,別殺死它,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和清除,大量快速增長(zhǎng)。
免疫治療,喚醒免疫系統(tǒng)殺腫瘤!
在發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞這個(gè)“障眼法”后,如果使用一種抗體來(lái)封閉這個(gè)免疫檢查點(diǎn),就像放開(kāi)了汽車(chē)的剎車(chē)一樣,打破腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制,這樣腫瘤就會(huì)現(xiàn)原形,身體的免疫功能就會(huì)將腫瘤識(shí)別出來(lái),然后將它殺死,這就是所謂的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,屬于主動(dòng)免疫治療。
張教授說(shuō),目前所說(shuō)的肺癌免疫治療就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑。PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑在肺癌治療領(lǐng)域都是比較成功的,除了小細(xì)胞肺癌,在非小細(xì)胞肺癌包括鱗癌和腺癌都能獲益。目前,這種免疫檢查點(diǎn)治療已經(jīng)在國(guó)外被批準(zhǔn)用于一部分肺癌患者的一線治療以及部分患者的二線治療。
副作用比化療輕!
如果患者一組化療、一組免疫治療,問(wèn)患者哪一個(gè)更舒服,毫無(wú)疑問(wèn)免疫治療的不良反應(yīng)更輕。
但是免疫治療也會(huì)有不良反應(yīng),因?yàn)檫@種放開(kāi)了免疫檢查點(diǎn)的剎車(chē),免疫功能增強(qiáng)的同時(shí),也會(huì)導(dǎo)致這些免疫細(xì)胞攻擊一些人體的正常組織,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是皮疹,各種各樣的皮疹。
其它的不良反應(yīng)包括免疫系統(tǒng)可能會(huì)攻擊自己的肝臟或者是肺,會(huì)有肝功能異常、肺炎等,還有一部分患者使用時(shí)間長(zhǎng)的話,可能會(huì)攻擊自己的內(nèi)分泌系統(tǒng),導(dǎo)致甲狀腺、腎上腺功能低下等,患者會(huì)有疲勞、不適,但比化療的副作用要輕。
不是所有患者都能用!
肺癌的免疫檢查點(diǎn)治療目前還是針對(duì)晚期患者,即出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的晚期患者,也并非適合所有的晚期腫瘤患者,一部分患者會(huì)受益于免疫檢查點(diǎn)抑制劑,國(guó)外獲批的一線治療中主要是腫瘤高表達(dá)PD-L1的患者,二線治療有的藥物需要檢測(cè)PD-L1,有的無(wú)需檢測(cè)。
如何檢測(cè)PD-L1,張力教授說(shuō)可以通過(guò)活檢,或是細(xì)針穿刺獲得一小塊腫瘤組織,之后進(jìn)行化驗(yàn)。
別把肺癌拖晚期,高危人群早篩查!
免疫檢查點(diǎn)治療雖然給晚期肺癌治療帶來(lái)新的突破,但晚期的治療效果和早期沒(méi)有可比性,早期篩查很重要。千萬(wàn)別拖到晚期才來(lái)找醫(yī)生。張力教授說(shuō),日本是全民篩查,一期肺癌早期發(fā)現(xiàn)比例達(dá)40%。我們國(guó)家主張高危人群,比如每天吸一包煙,吸了20~30年的人每年一定要做一次低劑量的螺旋CT,盡早發(fā)現(xiàn)肺部有無(wú)異常。另外,礦工、長(zhǎng)時(shí)間從事粉塵作業(yè)的也要及早進(jìn)行肺癌篩查。